乙替唑伦中间体的制备方法

背景及概述^[1]

依替唑仑属苯二氮类抗焦虑药，其抗焦虑作用比地西泮强3～5倍，但其作用又与地西泮不完全相同。本品可抑制脑内去甲肾上腺素的周转率和肌挛缩（2型），其作用机制主要是通过对大脑边缘系统尤其是扁桃核，抑制网状结构激活系统而产生镇静和催眠作用。常用的苯二氮类药物抗肌挛缩而致的惊厥，对γ型肌挛缩强而对α型肌挛缩弱，本品则对γ型和α型肌挛缩均有较强的抑制作用，因而具有很强的中枢性肌松作用。本品由日本吉福制药株式会社研发，由田辺三菱製薬株式会社於1984年3月17日在日本率先上市，其上市的适应症为：①神经疾患及抑郁症的焦虑、紧张、抑郁、神经衰弱症状，以及身心疾患(高血压、胃及十二指肠溃疡)的焦虑、紧张、抑郁；②颈椎疾患、腰痛、肌收缩性头痛的焦虑、紧张、抑郁及肌紧张；③神经疾患、抑郁症、精神分裂症、心身疾患(高血压、胃十二指肠溃疡)之睡眠障碍。乙替唑伦中间体主要用于制备乙替唑伦。本品口服可迅速自胃肠道吸收，最后自粪便及尿排出体外。经肝脏代谢，原形药的 血浆t1/2约为3小时，代谢物的t1/2为8～16小时。长期服用无蓄积作用。急性毒性较小。药 物依赖性几乎与现有的苯二氮类相同。

制备^[1]

乙替唑伦中间体制备如下：用1,4-二噻烷-2.5-二醇和'或1-丁醛处理邻氰基氯乙烷，得到乙替唑伦中间体，收率为57%。

主要参考资料

[1]CN201610413471.4依替唑仑的稳定片剂及制备方法

[2]THESYNTHESISOFTHlENOTRlAZOLOTHlAZtPlNES