盐酸沙丁胺醇的制备和应用

概述^[1]

沙丁胺醇是一种支气管扩张药，被认为是β-肾上腺素拮抗剂，其能刺激β-肾上腺素受体，导致支气管平滑肌舒张，并抑制肥大细胞过敏。沙丁胺醇显示出可用于缓解会引起哮喘的支气管痉挛和可逆的阻塞性气道病。盐酸沙丁胺醇是沙丁胺醇的盐酸盐形式。

制备^[1]

将 N-苄基胺基酮盐酸盐(Ⅰ) 5 g 投入 100 ml 氢化瓶中，加甲醇 40 ml 搅拌溶解，另用甲醇 10 ml 将 0.6g 5 %Pd-C混匀后投入瓶中，于30℃常压通氢氢化，随时以 TLC监测反应情况，待原料全部还原后立即停止通氢以免苄醇发生脱羟基反应。2～3h后反应毕，过滤，适量水顶洗，回收催化剂。滤液减压回收溶剂，残余物呈白色固状，以80 %乙醇重结晶，得白色晶体2.85g (Ⅱ)(75%)。 ¹HNMR(DMSO) δ: 6. 9～8.0(m，3H，ArH)，4.5 (m，4H，ArCH2OH，ArCOCH₂)， 1. 3 ( s，9H，CMe3)。

应用^[1]

申萍等人尝试将沙丁胺醇制成前药以提高靶向性及延长作用时间。由于沙丁胺醇苯环上 3 , 4 位的苄羟基及酚羟基与活性极为相关,故将这两个羟基酯化,考查该前药形式的靶向性。双苯甲酰沙丁胺醇酯盐酸盐的合成路线见图1，由盐酸沙丁胺醇经两步制备得到双苯甲酰沙丁胺醇酯盐酸盐。

主要参考资料

[1]申萍，张志荣.双苯甲酰沙丁胺醇的合成[J].华西药学杂志，2001(02):116-117.