曲韦定的制备方法

背景及概述^[1]

目前用于治疗HIV感染的药物主要是通过阻断HIV逆转录酶或阻断HIV蛋白酶来阻止HIV病毒的复制。临床使用的三类抗逆病毒药为核苷类似物(如AZT)、蛋白酶抑制剂(如nelfinavir)和最近使用的非核苷逆转录酶抑制剂(NNI)，如奈韦拉平。最近开发的有效的抗逆病毒药联合用药方案已明显改善HIV和AIDS患者的预后。联合疗法可能是AIDS死亡显著降低(死亡率和绝对数目降低)的主要因素。最常用的联合用药包括两种核苷类似物加上(或不加)蛋白酶抑制剂。曲韦定为治疗HIV感染的药物，目前报道较少。

制备^[1]

曲韦定制备如下：将2-氨基-5-溴吡啶与1，1-硫代羰基二咪唑缩合，得到前体的硫代羰基衍生物。再与适当取代的2-吡啶乙胺反应，生成高收率的目标化合物。更详细地讲，室温下，将硫代羰基二咪唑(8.90g，50mmol)和2-氨基-5-溴吡啶(8.92g，50mmol)加入到50mL干燥乙腈中。将反应混合液搅拌12小时，过滤沉淀，用冷乙腈(2×25mL)洗涤，真空干燥得到化合物A(11.40g，80％)。向化合物A(0.55eqv)的二甲基甲酰胺(15mL)混悬液中，加入适当的2-吡啶乙胺(0.50eqv)。将反应混合液加热至100℃，使其硬化15小时。将反应混合液倒入冰冷的水中，将该混悬液搅拌30分钟。过滤产物，用水洗涤，干燥，经柱层析进一步纯化，得到较高收率的目标化合物曲韦定。

主要参考资料

[1] CN00809112.9噻吩-乙基硫脲化合物及其在治疗HIV中的应用