去氢荷叶碱的制备

背景及概述^[1]

生物碱是存在于植物中的含氮碱性化合物，大多数具有含氮杂环和共轭π键，这符合公认的有机缓蚀剂分子一般含有杂原子(O，N，P，S)或者π电子对的特性。荷叶中的生物碱有几十种之多，现已从荷叶中分离出众多生物碱类化合物，根据母核结构的不同，可将荷叶生物碱主要分为单苄基异喹啉类、去氢阿朴啡类和氧化阿朴啡类3类。因为分子中氮原子上的孤电子对能接受质子，虽然绝大多数都具有碱性，但其中大部分的碱性都较弱，不能直接溶于水，然而能溶解于氯仿、乙醇、甲醇等有机溶剂。

生物碱与酸作用生成盐类后，则可溶于水，故荷叶碱可用偏酸性的水溶液提取。当用水提取时，可以加入盐酸使提取液的pH值降低，以利于生物碱的溶出。国内外对荷叶生物碱的提取与分离、药理作用、临床应用的研究已做了大量工作，但人们更多的是关注生物碱的提取、分离和纯化，而对从天然植物荷叶中提取缓蚀剂的成分以及缓蚀机理的研究至今还未见报道。去氢荷叶碱为荷叶生物碱中的一种。

制备^[2]

荷叶总生物碱提取物的制备工艺，它可以采用以下任意一种方法，或这些方法的任意组合进行制备：(1)溶剂提取法；(2)溶剂萃取法；(3)离子交换树脂法；(4)大孔吸附树脂法；(5)超临界流体萃取法；(6)柱色谱法；(7)液-液逆流分配色谱法。其中优选的方法为离子交换树脂法。在使用这些方法进行制备时，一般包括以下几个步骤：

(1)提取：所用溶剂可以是水或任意一种醇类、酮类及酯类溶剂，或这些溶剂按一定比例组成的混合溶剂，或由这些溶剂与酸、碱配成的酸性或碱性溶剂。提取方法可以是煎煮、加热回流、超声提取、冷浸、渗漉、微波提取、高压提取等。优选的提取工艺为：荷叶药材加30～90％乙醇，回流提取2～3次，每次提取1～2小时，溶剂用量为15～30倍量(L/kg)。

(2)过滤：包括离心、抽滤、超滤、压滤等方法，使用或不使用以下任意一种澄清剂或其组合：醇沉剂，明胶，高岭土，各种树脂，聚乙二醇，聚乙三醇，壳聚糖以及天然澄清剂成品如101果汁澄清剂、ZTC+1天然澄清剂等。

(3)浓缩：包括常压或减压条件下的薄膜蒸发、旋转蒸发及煎煮浓缩等。

(4)干燥：包括真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥等。

当采用溶剂萃取法进行制备时，一般先将提取物混悬于水中，然后用低极性的酯类、烷烃类或醚类溶剂(如石油醚、乙醚、己烷、汽油、乙酸乙酯等)萃取除去脂溶性杂质，然后用合适极性的溶剂，如氯仿、乙酸乙酯、丙酮、正丁醇等，或是这些溶剂的混合物，萃取获得其中的总生物碱成分，得到总生物碱提取物。

荷叶生物碱类活性成分的组合物，是从NelumbonuciferaGaertn.干燥叶中提取制备得到的，含有多种生物碱类活性成分的组合物。这些生物碱类成分主要包括荷叶碱、N-去甲基荷叶碱、0-去甲基荷叶碱、番荔枝碱、莲碱、鹅掌揪碱、N-去甲基亚美罂粟碱、2-羟基-1-甲氧基阿朴啡、亚美帕碱、N-甲基异衡州乌药碱、N-甲基衡州乌药碱、去氢荷叶碱、去氢莲碱以及以其为母核的其它衍生物。

主要参考资料

[1] 荷叶提取液中生物碱的缓蚀性理论研究

[2] CN200710122644.8荷叶总生物碱提取物及其制备方法