赖氨酸-(脱-精氨酸9)舒爱激肽的主要应用

背景及概述^[1]

激肽是一些小分子单链多肽。人和哺乳动物体内含有3种激肽：缓激肽(9肽)、胰激肽(10肽)、蛋氨酰胰激肽(11肽)，三者具有类似的药理作用，其中缓激肽的作用最强。肾脏中至少含有缓激肽和胰激肽。正常人体含量甚微，血浆中含量不足3μg/ml。是强烈的血管扩张物质和最强的致痛物质。正常浓度的激肽有保持血压不至于过度升高和血流通畅的作用。体内如含量过高可引起毛细血管舒张，通透性增加、血压下降、水肿、发热及疼痛等。赖氨酸-(脱-精氨酸9)舒爱激肽为激肽类化合物，分子式为：Lys-(Des-Arg9)-Bradykinin|71800-36-7|KRPPGFSPF-OH|Lys-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe|H-Lys-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-OH。4-溴喹啉-6-羧酸可用作医药合成中间体。如果吸入4-溴喹啉-6-羧酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用

赖氨酸-(脱-精氨酸9)舒爱激肽可用于一种用于制备席夫碱缩合加合终产物的新的改良方法，该终产物的组分包含一种对动物具有有益活性的蛋白质和一种芳族邻羟基醛，以下特定蛋白质尤其适用于本发明：源性的和合成的蛋白质阿片样止痛剂和拮抗剂，包括脑啡肽、内啡肽和强啡肽，它们是μ、κ和δ阿片样物质受体亚型的选择性和非选择性兴奋剂和拮抗剂，包括[Leu5]和[Met5]脑啡肽；强啡肽A和B；α-和β-新内啡肽；[D-Ala2，MePhe4，-Gly(ol)5]脑啡肽(DAMGO)；[D-Pen2，D-Pen5]脑啡肽(DPDPE)；[D-Ser2，Leu5]脑啡肽-Thr6(DSLET)；[D-Ala2，D-Leu5]脑啡肽(DADL)；D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Orn-Thr-Pen-Thr-NH2(CTOP)；[D-Ala2，N-MePhe4，Met(O)5-ol]脑啡肽(FK-33824)；Tyr-D-Ala-Phe-Asp-Val-Val-Gly-NH2([D-Ala2]δ啡肽Ⅰ；Tyr-D-Ala-Phe-Glu-Val-Val-Gly-NH2([D-Ala2，Glu4]δ啡肽Ⅱ；Tyr-Pro-Phe-Pro-NH2(morphiceptin)；Tyr-Pro-MePhe-D-Pro-NH2(PL-017)；和[D-Ala2，Leu5，Cys6]脑啡肽；内分泌物，包括为响应选自组织损害、病毒感染和变态反应的炎症事件而由蛋白水解反应产生的缓激肽和胰激肽，其中所述蛋白质局部见效而导致疼痛、血管舒张、血管通透性增加和前列腺素合成，其中所述蛋白质具有兴奋剂和拮抗剂活性，可用于治疗男性不育，用于癌症化疗剂越过血脑屏障释放，和用于治疗疼痛、哮喘和其它慢性炎症疾病，包括：Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg(缓激肽)；Lys-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg(胰激肽)；Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe(脱-Arg9-缓激肽)；Lys-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe(脱-Arg10-胰激肽)；Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Leu(脱-Arg9-[Leu8]-缓激肽，赖氨酸-(脱-精氨酸9)舒爱激肽)；Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-[D-Phe]-Phe-Arg([D-Phe7]-缓激肽)；和[D-Arg]-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-Tic-Oic-Arg(HOE140)，其中Hyp是反式-4-羟基-Pro；Thi是β-(2-噻吩基)-Ala；Tic是[D]-1，2，3，4-四氢喹啉-3-基-羰基；Oic是(3as，7as)-八氢吲哚-2-基-羰基；

主要参考资料

[1] CN99807518.3改良的用于制备胺与邻羟基醛的席夫碱加合物的方法以及基于该物质的组合物