聚谷氨酸紫杉醇的制备方法

背景及概述^[1]

从红豆杉植物中提取的紫杉醇具有较强的抗癌作用，现已广泛用于临床。但是，由于紫杉醇的水不溶性(紫杉醇在水中的溶解度小于0.004mg/ml)，使其应用很不方便。同时、现有的紫杉醇的助溶剂例如：聚氧乙基代蓖麻油等的毒副作用比较严重，容易诱发过敏等症状，使现有的紫杉醇不是理想的抗癌药物。因此，寻找水溶性好、毒性低、疗效高、使用方便的紫杉醇类化合物，成了人们研究的热点。

研究发现，在紫杉醇(H)分子上接上某些亲水基团(W)，可以改进紫杉醇(H)的水溶性，而这些基团(W)本身不具有药理活性，不影响紫杉醇的活性，对人体也无不良反应，它们均具有生物降解作用，可被人体利用，也可经过人体代谢排出体外。这种接上亲水基团的化合物(WH)，可制备水溶性的紫杉醇针剂，用于肿瘤和癌症的治疗。与现有的紫杉醇针剂比较。提高了疗效、降低了毒副作用、减轻了患者的痛苦。同时、由于人体内对新型紫杉醇化合物(WH)的缓慢分解作用，使WH具有缓释作用，增加了紫杉醇(H)的疗效及生物利用度，该物质即为聚谷氨酸紫杉醇。

制备^[1]

聚谷氨酸钠紫杉醇的制备：将200mg紫杉醇溶于200ml乙腈中加入分子量为40000的W钠盐9.2g再加入适量的二甲基氨基吡啶，在25-30℃下搅拌8-10小时，然后在真空度-0.06--0.04MPa、温度50℃下抽干溶剂，再将所得的固形物上硅胶柱进行色谱分离，以乙腈∶水＝25∶75为洗脱剂，最终得目标产物2’-聚谷氨酸钠紫杉醇酯9g。经酶解后HPLC测定，紫杉醇的含量为2.15％(W/W)。

主要参考资料

[1] CN97100138.3一种水溶性抗癌化合物-聚氨基酸紫杉醇酯