氯代薄荷脑的应用

概述^[1][2]

氯代薄荷脑为无色液体，用于制备药物䓝苯醇醚 (避孕灵)、非对称氢化催化剂配位体。由薄荷脑与五氯化磷反应而得。

制备^[2]

将薄荷醇0.17mol加入到37％氯化锌的盐酸溶液中，35℃条件下搅拌5小时，恢 复至室温，正己烷50mL萃取，有机相用水30mL洗，之后用浓硫酸10mL洗，水30mL洗，取有机相，用无水硫酸镁干燥，减压除去有机相，得无色油状物。

应用^[2]

氯代薄荷脑可用于制备手性薄荷基苯基膦酰胺类化合物。膦化合物，包括次膦肽以及膦酰胺，被广泛应用于药学与生物学。例如近些年光学 纯的膦酰胺衍生物作为基质金属蛋白酶抑制剂(MMs)吸引了广泛的关注。其中手性膦酰胺 显示出抗癌、抗银屑病等药物活性。此外，因为膦手性源的手性膦酰胺同时具有路易斯碱和 布朗斯特酸的性质，该化合物作为手性配体和小分子催化剂可以有效的催化不对称还原以及其他反应。

所述步骤b包括：在三颈瓶中依次加入镁0.1mol，薄荷基氯0.1mol和四氢呋喃50mL 反应6小时，得到薄荷基格氏试剂。

所述步骤c包括：在冰水浴的条件下，将制备的薄荷基格氏试剂滴加入到二氯苯基 膦0.1mol)的乙醚溶液50mL中，反应5小时，加入饱和氯化铵100mL淬灭，水层用乙醚100mL萃 取3次，有机层用水洗，然后用无水硫酸镁干燥，除去溶剂得粗产物。

所述步骤e包括：在反应瓶中依次加入R-薄荷基苯基膦氢0.2mmol、三乙胺 0.4mmol、四氯化碳2mmol、乙腈1mL，在0℃下加入胺类化合物0.2mmol；搅拌反应30分钟，然 后升至室温，搅拌过夜；加入水5mL和乙酸乙酯5mL萃取三次，用无水硫酸镁干燥，抽真空，得光学纯的薄荷基膦酰胺化合物。

主要参考资料

[1] 简明精细化工大辞典

[2] [中国发明] CN201810106058.2 一种手性薄荷基苯基膦酰胺类化合物及制备方法