磷酸萘酚喹的制备及应用

概述^[1][3]

磷酸萘酚喹是一种杂环有机化合物，其对各种疟原虫裂殖体及某些种株疟原虫配子体和组织期原虫有杀灭作用，对抗药性疟原虫有良好的治愈作用;对疟原虫 有长效预防作用。磷酸萘酚喹在抗疟药领域是一个尚未被广泛应用的四氢萘酚类抗疟化合物，是一种新结构类型的疟原虫血液裂殖体(无性体)的杀灭剂。

制备^[4]

复方磷酸萘酚喹微丸剂的制备

取青蒿素125g、磷酸萘酚喹78.3g、微晶纤维素60g、甘露醇35g、羧甲基淀粉钠17.5g和交联聚乙烯吡咯烷酮15g加入湿法混合机中混合均匀，加入 130g50％乙醇搅拌混合制得软材，将软材加入孔板孔径为0.7mm挤出机中挤出条材，将条材加入滚圆机，以600rpm转速滚圆，制得湿丸。将湿丸加入流化床，控制进风温度为70℃，物料温度为50℃，干燥制得丸芯。丸芯在流化床内采用底喷法包衣，包衣剂为聚乙烯醇23.5g和聚乙二醇3.5g，控制进风温度为60℃，物料温度为35℃，风量为0.3m3/min，逐层包衣至完全包裹、包衣增重8％即得。

药代动力学^[1]

磷酸萘酚喹口服吸收较快而完全，达峰时间2～4h，相对生物利用度为96.4%，分布较广，以肝脏最高，肾、脾、肺次之，血细胞浓度高于血浆;排泄以尿为主，粪便次之。

应用^[2]

磷酸萘酚喹的抗菌谱：

注：表中“+”表示指示菌生长，无抑菌作用；“—”表示未做；“w”表示抑菌作用弱； “▲”表示指示菌不生长；“☆”表示先抑后长；“⑴”表示“沙氏葡萄糖琼脂培养基”；“⑵”表示 “营养琼脂培养基”。

最小抑菌浓度：

注：表中“⑴”表示“沙氏葡萄糖琼脂培养基”；“⑵”表示“营养琼脂培养基”。

从实验结果可知，除白色念珠菌外，磷酸萘酚喹对所有筛选菌株均有抑制作用，抑菌谱广。

主要参考资料

[1] 国家基本药物用药手册

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201410316092.4 一种磷酸萘酚喹的新用途【公开】/一种磷酸萘酚喹的用途【授权】

[3] [中国发明,中国发明授权] CN97111840.X 增效抗疟药复方磷酸萘酚喹的制备方法

[4] [中国发明,中国发明授权] CN201110072303.0 一种复方磷酸萘酚喹微丸剂及其制备方法