4-溴-2-三氟甲基苯苄醚的应用

概述^[1][2]

4-溴-2-三氟甲基苯苄醚为醚类有机物，可用作医药合成中间体。

制备^[1]

1）4‑溴‑2‑(三氟甲基)苯酚

具有搅拌棒的圆底烧瓶装上2‑(三氟甲基)苯酚(1.7g，10.49mmol)/10mLCH2Cl2，冷却至0℃。滴加溴(0.540ml，10.49mmol)/2mLCH2Cl2。在0℃搅拌反应混合物1小时，然后在1小时内使其升温至环境温度。添加NaHSO3水溶液，并且混合物用CH2Cl2萃取。将有机相用NaHCO3水溶液和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并且浓缩。用100%CH2Cl2洗脱通过快速色谱法提纯残余物，得到标题化合物。

1HNMR(300MHz，二甲亚砜‑d6)δppm10.90(s，1H)，7.63(m，1H)，6.98(d，1H)。

2）4-溴-2-三氟甲基苯苄醚

具有搅拌棒的圆底烧瓶装上4‑溴‑2‑(三氟甲基)苯酚(1.5g，6.22mmol)，Cs2CO3(6.08g，18.67mmol)和苄基溴(0.813ml，6.85mmol)/15mLN，N‑二甲基甲酰胺。在环境温度搅拌该混合物16小时，用水稀释和用乙酸乙酯萃取。将有机相用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并且浓缩。用0‑10%乙酸乙酯/己烷洗脱通过硅胶色谱法提纯残余物，得到标题化合物4-溴-2-三氟甲基苯苄醚。MS(ESI(+))m/e331.0(M+H)+。

应用^[1]

4-溴-2-三氟甲基苯苄醚可用作医药合成中间体。如制备2‑(4‑(苄氧基)‑3‑(三氟甲基)苯基)‑4，4，5，5‑四甲基‑1，3，2‑二氧杂环戊硼烷：100mL圆底烧瓶装上4-溴-2-三氟甲基苯苄醚(1.90g，5.74mmol)，4，4，4'，4'，5，5，5'，5'‑八甲基‑2，2'‑联(1，3，2‑二氧杂环戊硼烷)(1.75g，6.89mmol)，[1，1'‑双(二苯基膦基(diphenylphosphino))二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷(0.234g，0.287mmol)，二苯基膦基二茂铁(ferrocine)(0.159g，0.287mmol)和乙酸钾(1.689g，17.21mmol)/50mL二氧杂环己烷。用N2使混合物脱气并且在80℃加热过夜，用水稀释，并且萃取到乙酸乙酯中。将有机层用盐水洗涤并且干燥(MgSO4)，过滤，并且浓缩。在硅胶上用0‑10%乙酸乙酯/己烷洗脱提纯粗产物，而得到标题化合物。

MS(DCI(+))m/e396(M+NH4)+；1HNMR(300MHz，二甲亚砜‑d6)δppm7.64(dd，1H)，7.56‑7.16(m，7H)，5.26(s，2H)，1.29(s，12H)。

主要参考资料

[1] CN201080033864.3 激酶活性的嘧啶抑制剂