异烟肼杂质6的制备方法

概述^[1][2]

异烟肼杂质6又叫4-氨基-3,5-二(4-吡啶)-1,2,4-三氮唑，是合成异烟肼过程中的杂质。异烟肼(isoniazid,INH)是WHO推荐的一线抗结核药。异烟肼发明于1952年，异烟肼的发现使结核病的治疗又发生了一次大的飞跃。异烟肼的灭菌特性为：它可以抑制结核菌菌壁分枝菌酸成份的合成，从而使结核杆菌丧失多种能力(如：耐酸染色，增殖力，疏水性等)而死亡。异烟肼还能与结核菌菌体辅酶结合，起到干扰脱氧核糖核酸和核糖核酸合成的作用，从而达到杀灭结核菌的目的。

制备方法^[1]

4-氨基-3 , 5-二( 4-吡啶) -1 , 2 , 4 -三氮唑的合成方法已有报道, 但合成条件严格, 要求纯氮气保护。下述的合成方法简单易行,无须氮气保护,只需反应物直接混合加热就可得到产物。

将12.3g(0.1mol) 异烟酸粉末加入 250 mL烧瓶中,再称取7 g ( 0.12 mol) (85%)水合肼, 在20 ℃以下逐滴加入装有异烟酸的烧瓶中并不断搅拌,待粉末状异烟酸全部消失变为液体后, 开始在 100 ℃常压蒸馏 4h ,将剩余的水合肼全部加入烧瓶中,逐渐升温至140℃继续蒸馏12h。最后得到黄色油状液体。待产物冷却凝固后用丙酮重结晶,得到无色透明针状晶体 4.7g,产率24.7 %,m. p. 102. 3～103 ℃。

主要参考资料

[1] 刘家成,高琦宽.4-氨基-3,5-二(4-吡啶)-1,2,4-三氮唑的新合成方法[J].化学试剂,2008(04):306.

[2] [中国发明] CN201811061840.3 一种异烟肼口服液及其制备方法