枸橼酸烟胺乙酯的制备方法

概述^[1]

烟胺乙酯的稳定的非吸湿性酸加成盐制备的方法包括在化学计量或略微过量的烟胺乙酯中，优选溶解有机溶剂中的脂族羟基羧酸溶液。在相同的溶剂中，所得产物结晶或形成的酸加成盐借助于其中酸加成盐不超过微溶的溶剂沉淀，但其中所用的酸和碱是可溶的。已知通过用无机酸如盐酸或硫酸处理碱来制备烟胺乙酯的酸加成盐如枸橼酸烟胺乙酯，但这种酸加成盐具有吸湿性但非常稳定，这使它们在实践中无法使用。现已发现，有可能制备出不吸湿的稳定的酸加成盐，在水中具有令人满意的溶解性，并且如果脂族羟基羧酸溶解在惰性有机溶剂中，则能以令人满意的方式结晶。

结构

制备方法^[1]

枸橼酸烟胺乙酯制备如下：将210克（1摩尔）水合纯柠檬酸药用级溶解在500毫升甲醇中，在水浴上加热，溶液部分冷却后，加入230克3-（二乙基-氨基-乙氧基-羰基）吡啶，形成加成盐后，加入500毫升乙酸乙酯。溶液变浑浊，生成3-（二乙基-氨基-乙氧基羰基）-吡啶的柠檬酸盐沉淀（枸橼酸烟胺乙酯）。静置12小时后，过滤沉淀物，用500℃乙酸乙酯彻底洗涤，在低温下干燥。枸橼酸烟胺乙酯盐是一种微晶非吸湿性白色粉末，具有轻微的芳香气味和酸和苦味。这种加成盐即使在冷水中也极易溶解，不溶于冷的无水乙醇，冷的丙酮和苯，它可溶于温暖的乙醇和丙酮水溶液。其熔点为123℃。水溶液对偏振光束无活性。

主要参考资料

[1]GB981033Aprocessforthepreparationofstableandnonhygroscopicadditionsaltsof3-(dialkyl-amino-alkoxy-carbonyl)-pyridines