甘西鼠尾草酸甲的制备方法

概述^[1]

甘西鼠尾草酸甲是一种罕见的水溶性和高生物活性的物质，目前，只在甘西鼠尾草中存在。

制备方法^[1]

一种水解转化丹酚酸B制备甘西鼠尾草酸甲的方法，其特征在于包括如下工艺步骤：

A、碱催化水解

取500g丹酚酸B固体，缓缓加入浓度3%的碱水溶液调pH至12，55℃水浴加热30min，待丹酚酸B水解成甘西鼠尾草酸甲，然后再以体积分数5%的盐酸水溶液将水解液pH调至弱酸性；缓缓加入碱水溶液能够使得碱液分布均匀，体系碱催化水解更加充分。

通过HPLC检测可以判断丹酚酸B水解成甘西鼠尾草酸。碱液PH值在12以下反应速率很慢，碱液PH值在13以上反应速度过快，容易导致水解过度，不能得到目标物。反应完成后，需要调弱酸终止反应，否者水解会继续进行，水解时目标物是成盐状态，需要调酸还原。因为水解产物的酸性较弱，所以还原时需要加强酸，但硫酸反应太剧烈，所以选择盐酸。

B、萃取浓缩

将步骤A得到的水解液用乙酸乙酯萃取至产品完全，45℃浓缩拉干乙酸乙酯相。

C、水解液纯化

先用25%乙腈溶解萃取浓缩液，然后用薄层硅胶过滤，最后用孔径0.45μm的微孔滤膜过滤，上高效制备液相色谱柱分离，色谱柱填料为C18填料，流动相为体积分数25%的乙腈水溶液，检测波长286nm，紫外检测器在线监测，针对性收集目标化合物色谱峰段制备溶液。

在步骤C中，也可以采用甲醇溶解，但考虑到制备时使用的是乙腈的流动相，所以优先考虑用流动相溶解。

制备色谱柱填料的粒径一般在10--40μm，粒径太小对设备的要求较高，粒径太太分离效果不理想。一般直径越大流速越大。

D、甘西鼠尾草酸甲回收

将制备合格的产品段用45℃浓缩至无乙腈，乙酸乙酯萃取至产品完全，45℃浓缩拉干，45℃鼓风干燥得甘西鼠尾草酸甲固体50.23g，液相色谱检测纯度为98.5%。

计算得产品收率为（50.23/500）×100%=10.05%。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201611257646.3 一种水解转化丹酚酸B制备甘西鼠尾草酸甲的方法