氢溴酸山莨菪碱药理作用

背景及概述^[1][2]

氢溴酸山莨菪碱是由茄科植物山莨菪ScopoliatangnticaMaxim根中提取得到的一种生物碱的氢溴酸盐，是作用于M-胆碱受体的抗胆碱药，有明显外周抗胆碱作用，主要用于感染中毒性休克、解救有机磷农药中毒、缓解平滑肌痉挛、眩晕症。山莨菪碱(anisodamine)可得两种晶型：针状晶体和板状晶体。在1965年由中国医学科学院药物研究所等单位共同研制合成出，合成产物属于消旋体，自20世纪60年代初开始，山莨菪碱在临床大量用于治疗因平滑肌痉挛、胃溃疡、十二指肠溃疡和弹道痉挛导致的疼痛、感染、中毒休克等症状。20世纪90年代以来，研究逐步发现山莨菪碱有广泛的临床用途，可将该药用于治疗突发性耳聋、过敏性紫癜、心肌梗死和支气管哮喘等疾病。

产品

药理作用^[3]

本品为M受体拮抗剂，作用与阿托品相似或稍弱，可使平滑肌明显松弛，并能解除血管痉挛(尤其是微血管)，同时有镇痛作用，但扩瞳和抑制腺体(如唾液腺)分泌的作用较弱，且极少引起中枢兴奋症状。口服吸收较差，注射后迅速从尿中排出。

适应证^[3]

①感染中毒性休克：如暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性痢疾等(需与抗菌药物合用)。②血管痉挛和栓塞引起的循环障碍：脑栓塞、脑血管痉挛、血管神经性头痛、血栓闭塞性脉管炎等。③各种神经痛：如三叉神经痛、坐骨神经痛等。④平滑肌痉挛：胃、十二指肠溃疡，胆道痉挛等。⑤眩晕病。⑥眼底疾病：中心性视网膜炎、视网膜色素变性、视网膜动脉血栓等。⑦突发性耳聋：配合新针疗法可治疗其他耳聋。

剂量与用法^[3]

肌注或静注，成人一般剂量每次5～10mg，每日1～2次；也可经稀释后静滴。

抢救感染中毒性休克：根据病情决定剂量。成人静注每次10～40mg。小儿0.3～2mg/kg，需要时每隔10～30分钟可重复给药，情况不见好转可加量。病情好转应逐渐延长间隔时间，直至停药。

治疗脑血栓：加入5%葡萄糖注射液中静滴，每日30～40mg。

用于一般慢性疾病：每次肌注5～10mg，每日1～2次，可连用1个月以上。

治疗严重三叉神经痛：有时须加大剂量至每次5～20mg，肌注。

治疗血栓闭塞性脉管炎：静注每次10～15mg，每日1次。口服：每次5～10mg，每日3次。

注意事项^[3]

①对本品过敏者禁用。②不良反应较轻，一般有口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等，个别患者有心率加快及排尿困难等。③脑出血急性期及青光眼患者禁用。

制剂规格

片剂：5mg；10mg。注射剂：1ml：5mg；1ml：10mg；1ml：20mg。

含量测定^[2]

1. 色谱条件色谱柱：IntersilODS-3C18(4.6mm×250mm，5μm)，柱温：35℃；流动相：0.01mol·L-1磷酸二氢钾溶液(含0.15%三乙胺，用磷酸调节pH值至6.5)-甲醇(70∶30)；流速：1mL·min-1；检测波长：220nm；进样量：20μL。理论板数按氢溴酸山莨菪碱峰计算应≥2000，氢溴酸山莨菪碱与阿托品及托品酸的分离度应>2.5，与相邻杂质峰的分离度应符合规定。

2. 溶液制备

1）系统适用性溶液分别称取氢溴酸山莨菪碱、托品酸及硫酸阿托品对照品各适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1mL含氢溴酸山莨菪碱0.5mg、托品酸10μg和阿托品10μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。

2）有关物质取本品适量，加流动相稀释制成每1mL中约含氢溴酸山莨菪碱2.0mg的溶液，作为供试品溶液；另取托品酸与硫酸阿托品对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含托品酸与阿托品均为1mg的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液与对照品溶液各1mL，置100mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

3）含量测定精密量取本品适量，加流动相稀释制成每1mL中约含氢溴酸山莨菪碱0.5mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液；另取氢溴酸山莨菪碱对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。结果氢溴酸山莨菪碱与阿托品、托品酸及其他强制破坏产生的降解产物峰分离度良好；氢溴酸山莨菪碱在0.25~2.5mg·mL-1(r=1.000)、托品酸及阿托品内线性关系良好；氢溴酸山莨菪碱检出限为为0.2ng，阿托品及托品酸均为0.05ng；氢溴酸山莨菪碱定量限为0.7ng，阿托品及托品酸均为0.17ng。氢溴酸山莨菪碱、阿托品、托品酸高、中、低3种浓度的平均回收率均在99.5%~100.8%内，RSD<0.8，

主要参考资料

[1]CN201810794765.5氢溴酸山莨菪碱的晶型、其制备方法、药物组合物

[2] 氢溴酸山莨菪碱注射液有关物质及含量测定研究

[3] 医师案头用药参考