卡硝唑的制备方法

背景及概述^[1]

卡硝唑可用作医药合成中间体。如果吸入卡硝唑，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

卡硝唑制备如下：

1）向搅拌和冷却（冰浴）的6.3份2-甲基-4（5）-硝基咪唑和7.5份氟化硼乙醚在20份冰醋酸中的混合物中滴加8.1份1-苯甲酰氮丙啶。保持温度低于5℃。完成后，首先在5℃下继续搅拌30分钟，然后在室温下再搅拌2小时。将乙酸真空蒸发，将残余物在水和氯仿之间分配。用氢氧化铵碱化全部物质，分离有机层，干燥并蒸发。将残余物在2-丙醇和二异丙醚的混合物中搅拌。滤出固体产物，从2-丙醇和二异丙醚的混合物中结晶，得到N-[2-（2-甲基-5-硝基-1-咪唑基）-乙基]苯甲酰胺；熔点。155.7℃。

2）将5.5份N-[2-（2-甲基-5-硝基-1-咪唑基）乙基]苯甲酰胺和37.5份48％氢溴酸溶液的混合物搅拌并回流17小时。冷却反应混合物，过滤并蒸发滤液。将残余物在丙酮中搅拌。滤出沉淀的产物，并从甲醇和丙酮的混合物和几滴氢溴酸溶液中结晶。滤出产物，真空干燥，用乙醇，水和二异丙醚的混合物重结晶。滤出较低纯度的馏分并在甲醇中煮沸，得到卡硝唑，熔点。260.3℃。

主要参考资料

[1] US3928374 Nitroimidazole derivatives