重氮基乙酰乙酸乙酯的制备方法

概述^[1]

重氮基乙酰乙酸乙酯是一种α-重氮酯类化合物，可以以以酯类化合物和对甲苯磺酰叠氮为起始原料，1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)为催化剂，在微波辅助加热的条件下，经一步重氮转移反应，生成α-重氮酯类化合物。

制备方法^[1]

将100mL两口反应瓶置于0℃冰浴中，加入乙酰乙酸乙酯20(10.0mmol)和20mL乙腈，加入对甲苯磺酰叠氮3a(11.0mmol)，缓慢加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(15.0mmol)，在冰浴下搅拌5分钟，放入微波反应器，设定功率400W，加热温度40℃，加热时间20min，开启排风扇。反应结束后，将混合物冷却至室温，加入氯化铵溶液进行淬灭，二氯甲烷与水萃取，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压下除去挥发组份，然后用硅胶柱层析分离(洗脱液为石油醚(60-90℃)/乙酸乙酯，v/v＝80:1)，得到黄色油状目标产物1o(1.33g,收率85％)。目标产物通过核磁共振谱和高分辨质谱测定得到确认。

上述方法具有以下优点：

1)α-重氮酯类化合物合成反应在常压微波辅助加热的条件下，耗时短、反应效率高、条件温和、产物收率高，最高可达到95％的分离收率。

2)原料酯类化合物具有结构多样性，可以用来合成不同类型和结构的α-重氮酯化合物。

3)原料酯类化合物和对甲苯磺酰叠氮商业可得，容易制备，制备原料便宜易得，成本低廉，易于工业化生产。

4)α-重氮酯类化合物的合成反应使用价格较低相对无毒的1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)作为催化剂，对环境友好，且能在氯化铵溶液中成盐，便于产物的分离纯化。

5)α-重氮酯类化合物产物有好的官能团多样性，具有广泛的应用性。

6)α-重氮酯类化合物产物具有优良的化学反应活性，可用于多种衍生化反应，此产物可以作为药物及化工用品的中间体。

总之，本发明利用微波常压合成技术，以商业可得的对甲苯磺酰叠氮和结构多样的酯类化合物来高效合成不同类型的α-重氮酯类化合物，原料便宜易得，耗时短，反应效率高，操作简便，目标产物收率高，并且可以进一步衍生化。

主要参考资料

[1] From Faming Zhuanli Shenqing, 108727216, 02 Nov 2018