6-溴-4-氯-7-甲氧基喹啉的制备方法

发布日期:2020/10/18 17:56:53

背景及概述^[1]

6-溴-4-氯-7-甲氧基喹啉可用作医药合成中间体。

制备^[1]

步骤1：5-(((4-溴-3-甲氧基苯基)氨基)亚甲基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮

在原甲酸三甲酯（50毫升，450毫摩尔）中的2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮（8.5克，58毫摩尔）在105°C下回流1小时。随后加入4-溴-3-甲氧基苯胺（可购自例如Aldrich）（10.5克，50毫摩尔），并继续回流额外的一小时。将悬浮液过滤，固体用甲醇洗涤并真空干燥以获得标题化合物（17.0克，49毫摩尔，96%产率）。LCMSRT=1.10分钟。ES+ve356,358。

步骤2：6-溴-7-甲氧基喹啉-4-醇

在230°C下向二苯醚（68毫升，420毫摩尔）中添加5-({[4-溴-3-(甲基氧基)苯基]氨基}亚甲基)-2,2-二甲基-l,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮（15克，42毫摩尔），该混合物搅拌1小时。在冷却至室温后，将反应混合物倾入己烷中。将沉淀物过滤并用己烷洗涤。棕色固体在真空下干燥整夜以获得标题化合物（10.0克，33毫摩尔，79%产率）。LCMSRT=0.63分钟，ES+ve254,256。

步骤3：6-溴-4-氯-7-甲氧基喹啉

在磷酰氯（8毫升，82毫摩尔）中的6-溴-7-(甲基氧基)-4-喹啉醇（4.17克，16.4毫摩尔）在110°C下搅拌1小时。将反应混合物冷却并在搅拌的同时小心地倾入带有冰的饱和碳酸钠水溶液中。将所得悬浮液过滤，固体用水洗涤并真空干燥整夜以获得标题化合物（4.6克，16毫摩尔，97%产率）。LCMSRT=1.18分钟，ES+ve272,274。