9-甲氧基铁屎米酮的应用

发布日期:2020/10/18 17:56:53

背景及概述^[1][2]

苦木(Picrasma quassioides(D.Don)Benn.)为苦木科苦木属植物。具有清热燥湿、解毒杀虫、抗菌消炎之功效，可治疗胃肠炎、胆道感染、急性化脓性感染等疾病。中国医学科学院药物研究所70年代对其进行了比较深入的药物资源学、化学成分、药理毒理学、制剂学等方面的研究，得出生物碱是其主要的有效成分并制备了总生物碱的针剂，临床证明该生物碱制剂对呼吸系统、消化系统、泌尿系统的各种炎症均具有较好的疗效。苦木中的生物碱可分为三类，分别为铁屎米酮类生物碱、咔巴啉类生物碱和二聚体类生物碱，其中以铁屎米酮类生物碱中的 9-甲氧基铁屎米酮和4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮含量最高。

就目前而言，用作TNF－α抑制剂的药物虽然已有很多种，但已有的这些药物易引起多而重的不良反应，已有的药物的治疗效果仍不够理想。中国发明专利授权公告号为CN 101036646B的专利说明书中描述了一些具有TNF－α抑制的活性化合物：9-甲氧基铁屎米酮。

应用^[3]

9-甲氧基铁屎米酮可用于治疗下列病症中的一种或几种：全身炎症反应综合症、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征、类风湿性关节炎、骨性关节炎、脊柱关节炎、炎性肠病、心力衰竭、糖尿病、系统性红斑狼疮、硬皮病、结节病、皮肌炎、银屑病、急性髓性白血病、帕金森氏症、早老性痴呆、抑郁症、败血性、白塞氏病、慢性阻塞性肺病、哮喘、急性胰腺炎、中枢神经损伤、呼吸道病毒感染等。

制备 9-甲氧基铁屎米酮富马酸盐：

将化合物 9-甲氧基铁屎米酮2.80克（0.01mol）和富马酸1.17克(0.01mol)溶于沸腾的乙醇80毫升中。此热溶液经硅藻土过滤，然后在温和搅拌下缓慢冷却，在0—5℃的温度环境中静置数小时，析出 9-甲氧基铁屎米酮富马酸盐晶体，滤出 9-甲氧基铁屎米酮富马酸盐晶体，以乙醇洗涤并在50℃真空条件下干燥，得3.95克产物。

制备^[2]

1.苦木总生物碱的制备

1kg苦木药材经粉碎后以10升75％乙醇加热提取2次，每次2小时，合并提取液，60℃下真空回收乙醇，以浓氨水调pH值至11，以等体积乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，回收乙酸乙酯，以0.5％盐酸溶解剩余物，再重复以上浓氨水调pH值——乙酸乙酯萃取步骤，最后得总生物碱17.1g。600g柱层析硅胶(200-300目)以氯仿湿法装柱，取10g总生物碱溶于无水乙醇中，以15g柱层析硅胶(100-120目)拌样，上样后以氯仿甲醇梯度洗脱(起始溶剂为氯仿)，250ml收集一次，TLC检查，合并相同项，回收溶剂，得精制苦木总生物碱4.1g，高效液相(HPLC)法测定，4，5-二甲氧基铁屎米酮、4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮二者总含量按重量/重量计为83％(w/w)。

2.制备： 9-甲氧基铁屎米酮

600g柱层析硅胶(200-300目)以氯仿湿法装柱，取10g总生物碱溶于无水乙醇中，以15g柱层析硅胶(100-120目)拌样，上样后以氯仿甲醇梯度洗脱(起始溶剂为氯仿)，250ml收集一次，TLC检查，合并相同项，反复硅胶柱层析，可得4，5-二甲氧基铁屎米酮2.1g，HPLC归一化检查纯度98.7％；可得4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮1.7g，HPLC归一化检查纯度98.2％。，理化性质如下：黄色针晶(丙酮)，mp 145～146℃，碘化铋钾反应呈阳性。