联甲苯胺的制备方法

背景及概述^[1]

联甲苯胺可用作医药合成中间体。

制备^[1]

联甲苯胺制备的具体步骤如下：在装有温度计，回流冷凝器和搅拌器的500ml四颈烧瓶中，加入350g30质量％发烟硫酸（1.31molSO3），内部温度保持在30℃至40℃。同时，在注意发热的同时，一点一点地添加36.1g（31.4g，0.148mol，邻-甲苯胺）的13.1质量％含水邻甲苯胺。除水分解的量之外，三氧化硫与邻甲苯胺（三氧化硫/邻联甲苯胺）的摩尔比为7.1。其后，将混合物在30℃的内部温度下搅拌30分钟，在30分钟内进一步升温至60℃，并在相同温度下搅拌2.5小时。将反应溶液冷却至40℃并倒入约900ml冰水中，过滤收集沉淀的邻-三嗪硫酸盐的浅棕色晶体。将晶体加入700ml水中，并通过加入40质量％氢氧化钠水溶液进一步调节至pH9，并加热至90℃。通过过滤收集得到的游离邻甲苯胺砜的粗晶体。将粗制的邻联甲苯砜加入到450ml水中，加入90g36质量％的盐酸水溶液以形成盐酸盐，并将混合物加热至80℃并搅拌1小时。向该溶液中加入40质量％的氢氧化钠水溶液，调节pH至2，过滤收集沉淀的黄色晶体。用水和乙醇洗涤晶体，然后在110℃下减压干燥，得到38.4g联甲苯胺。收率为94.6％。根据HPLC分析，该晶体的邻联甲苯胺纯度为99.5％，杂质邻甲苯胺磺酸的含量为0.12％。钠含量为52ppm。

主要参考资料

[1]JP2011016797 METHODOFPRODUCINGHIGH-PURITYO-TOLIDINESULFONE