栓翅芹内酯的制备方法

背景及概述^[1]

栓翅芹内酯为白芷的化学成分之一。白芷始载于《神农本草经》，性温味辛，具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的作用，临床上广泛用于治疗感冒头痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻渊、牙痛、白带和疮疡肿痛等症。此外，白芷还是各种保健品、化妆品、香料及调味品生产中必不可少的原料。白芷的化学成分复杂，主要含有香豆素和挥发油。药理研究表明，香豆素为白芷的主要活性成分，其中含量较高的有欧前胡素、异欧前胡素和氧化前胡素，这三种物质也是白芷及其相关制剂质量控制的主要指标。据文献报道，分离纯化白芷香豆素的方法主要有反复硅胶柱层析法及高速逆流色谱法，硅胶柱层析法的操作过程繁琐，回收率较低，经常使用氯仿、苯等毒性较强的有机溶剂；在高速逆流色谱法中溶剂系统的选择比较困难，缺乏理论指导。因此，建立一种高效快速的提取、分离纯化白芷香豆素的方法对于深化白芷的药理作用研究及完善质量控制体系均具有重要的意义。

制备^[1]

栓翅芹内酯主要从白芷中提取、分离纯化，其步骤为：

（1）白芷香豆素的提取：将白芷药材粉碎，用10倍量石油醚加热提取3次，每次2h，过滤，将提取液合并，减压浓缩得粗提物。

（2）白芷香豆素的分离分析：用分析型高效液相色谱仪对粗提物的组成进行分离分析，色谱柱为C18柱（250mm×4.6mmI.D.，5μm），流动相为甲醇-水（67：33，V/V）；流速为1.0mL/min，检测波长为220nm，柱温为室温。

（3）白芷香豆素的分离纯化：用半制备型高效液相色谱仪对粗提物中的成分进行分离纯化，色谱柱为C18柱（250mm×25.4mmI.D.，10μm），流动相为甲醇-水（65：35，V/V），检测波长为220nm，柱温为室温。根据色谱图手动收集目标组分馏分，减压浓缩除去溶剂。

（4）化合物的纯度检测及结构鉴定：将每一个目标组分馏分减压浓缩后用甲醇溶解，其纯度用高效液相色谱法进行检测，色谱条件见步骤（2），分析结果表明3种化合物的纯度都达到了98%以上。经核磁共振波谱分析3种化合物分别是欧前胡素、栓翅芹内酯和异欧前胡素。

主要参考资料

[1] CN201510566807.6一种从白芷中提取、分离纯化3种香豆素的方法