脱甲氧基脱乙酰土槿皮乙酸的制备

背景及概述^[1]

脱甲氧基脱乙酰土槿皮乙酸可用作医药合成中间体。土槿皮酸类化合物以及它们新的衍生物可以抑制人微血管内皮细胞的生长，因而它们可以通过抑制肿瘤组织内血管的形成(肿瘤的恶性增生取决于肿瘤组织内血管的生长)，减少肿瘤细胞所需的氧及养分的供应，来抑制肿瘤细胞的分裂繁殖，从而导致肿瘤萎缩甚至消失。

同时，由于肿瘤组织内血管生长被抑制，肿瘤细胞通过肿瘤组织内新生的血管侵入循环系统的通道即被切断，从而可以防止肿瘤的转移。因而在治疗癌症时，它们可以用作血管生长抑制剂来提高治疗的效果，尤其在治疗中如果长期用药可防止肿瘤转移和复发。而目前，尚无作用于此靶标的药物上市。

制备^[1]

步骤1制备PEX-4

在25ml反应瓶中，加入土槿皮乙酸0.060g(0.139mmol)，无水乙醇10ml，在室温搅拌下，滴加饱和的乙醇钠溶液(由金属钠和无水乙醇反应制得)，至PH试纸表明PH在12左右，密封反应瓶(严禁水气进入)，每1至2小时，用TLC检测反应。至反应完全后，在室温下，滴加无水乙酸至PH值为6，然后，在旋转蒸发仪上蒸去乙醇，加入10ml水，用乙酸乙酯提取水相三次，合并酯层，在旋转蒸发仪上蒸干，残留物即为标题化合物(PEX-4)的粗品(进一步柱层析可得到纯品)。

步骤2制备脱甲氧基脱乙酰土槿皮乙酸

在装有上述粗品的反应瓶中，加入乙酰氯10ml，开启电磁搅拌器，密封反应瓶，每隔1小时用TLC跟踪反应一次，5小时后，反应结束。在旋转蒸发仪上蒸去低沸物，加入水10ml，然后用乙酸乙酯提取水层三次，合并酯层，减压蒸干后，残留物用石油醚∶乙酸乙酯∶甲酸＝3∶1∶0.1在硅胶柱(H60)上分出白色固体0.0535g(总收率86.4％)，得标题化合物脱甲氧基脱乙酰土槿皮乙酸(PEX-4Y)。

主要参考资料

[1]CN01126479.9土槿皮酸类衍生物及其制备方法和用途