小鼠肾动脉内皮细胞提取物的应用

背景^[1-5]

小鼠肾动脉内皮细胞提取物分离自小鼠肾动脉内皮细胞，小鼠肾动脉内皮细胞分离自小鼠肾动脉内皮组织。小鼠肾动脉内皮细胞提取物可以直接用于基因克隆，表达图谱分析以及各种分子生物学实验的研究。

肾动脉是腹主动脉的比较粗大的一对分支，在第1～2腰椎平面发自主动脉侧壁，横行向外，在肾静脉后方进入肾门。腹主动脉位于体正中线的左侧，所以右肾动脉较左肾动脉稍长。右肾动脉前邻下腔静脉、胰头和十二指肠降部；左肾动脉前邻胰体、脾静脉和肠系膜下静脉。肾动脉到达肾门之前，分出一支肾上腺下动脉，行向上至肾上腺；此外还分出输尿管支至输尿管。多数肾动脉在肾门附近先分为前、后两支(59.1%)或上、下两支(34.3%)；每支再分支进入肾实质，分布在一定的区域，彼此之间无吻合，称为肾段动脉。

肾动脉是肾的营养与功能血管。肾动脉由主动脉腹部发出，自肾门入肾，在肾窦内分为数条叶间动脉，穿行于肾柱内；在肾锥体底部形成弓状动脉；弓状动脉又发出放射状分支小叶间动脉入皮质迷路，小叶间动脉沿途向两侧肾小叶发出入球小动脉，每条入球小动脉在肾小体内分成若干小支，形成肾小球。

肾小球再集合成出球小动脉，离开肾小体后复成毛细血管网，分布于皮质和髓质内的肾小管上，收纳自肾小管重吸收的水分和营养物质。以后毛细血管逐渐集合成与动脉平行的小叶间静脉、弓状静脉、叶间静脉，最后流入肾静脉经肾门出肾。

应用^[6][7]

小鼠肾动脉内皮细胞提取物可用于益肾缓衰方对ApoE-/-小鼠肾动脉粥样硬化及低氧诱导因子的影响的研究：

动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)所引起的缺血性肾病是导致终末期肾衰的重要病因。ARAS进展的关键环节为“低氧-微血管荒废-小管间质纤维化”。既往我们已证实ARAS的基本病机为气虚湿瘀互阻,治疗上采用益气活血祛湿法。因此,在既往该方法保护血管内皮和抗小管-间质纤维化研究基础上,提出了益肾缓衰方对ApoE-/-小鼠肾动脉粥样硬化及低氧诱导因子的影响的研究这一工作假说。

利用国际公认的ApoE-/-小鼠建立ARAS模型,应用光镜、荧光定量RT-PCR等技术,从组织和基因多层次观察益气活血祛湿中药对肾动脉、微血管、小管间质纤维化的作用,特别是对缺氧反应因子(HIF-1α)、小管上皮细胞转分化因子(TGF-β).血管内皮生长因子(VEGF)和Flk-1表达的影响,寻找该方法治疗ARAS的靶点和机制,从而为中医药治疗ARAS奠定坚实的理论基础及依据。

基于既往对益气活血祛湿法对血管内皮功能、肾脏结构和功能影响的研究基础上进一步拓宽该法的治疗范围。通过建立ApoE-/-小鼠模型,针对ARAS的关键病理环节“低氧-微血管荒废-小管间质纤维化”进行详尽的研究,进而证实具有益气活血祛湿法的益肾缓衰方将通过影响血管内皮功能,即减轻微血管损伤,从而阻止低氧所导致的小管上皮细胞的损伤最终达到抑制小管-间质纤维化的目的。

参考文献

[1]Human Nephrosclerosis Triggers a Hypoxia-Related Glomerulopathy[J].The American Journal of Pathology.2010(2)

[2]Cellular and Molecular Mechanisms of Atherosclerosis with Mouse Models[J].Ryuji Ohashi,Hong Mu,Qizhi Yao,Changyi Chen.Trends in Cardiovascular Medicine.2004(5)

[3]Vascular endothelial growth factor:a new player in the pathogenesis of renal fibrosis[J].Duk-Hee Kang,Richard J.Johnson.Current Opinion in Nephrology and Hypertension.2003(1)

[4]Update on endothelins–biology and clinical implications[J].Tracy E.Hunley,V.Kon.Pediatric Nephrology.2001(9)

[5]Renoprotection by nitric oxide donor and lisinopril in the remnant kidney model[J].Ariela Benigni,Carla Zoja,Marina Noris,Daniela Corna,Giuditta Benedetti,Isabella Bruzzi,Marta Todeschini,Giuseppe Remuzzi.American Journal of Kidney Diseases.1999(4)

[6]Endothelium-derived vasoactive factors in hypertension:nitric oxide and endothelin[J].Eduardo Nava,Thomas F.Lüscher.Journal of Hypertension.1995

[7]吴玲艳.益肾缓衰方对ApoE-/-小鼠肾动脉粥样硬化及低氧诱导因子的影响的研究[D].北京中医药大学,2012.