替宁酸的制备

背景及概述^[1]

替宁酸可用作医药合成中间体。有研究用2，3-二氯-4-羟基苯基-2-噻吩基甲酮与氯乙酸乙酯在乙醇钠/乙醇中反应制备噻虫胺获得酯形式，其需要随后的水解步骤以获得替宁酸。如果吸入替宁酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

替宁酸制备如下：向反应烧瓶中加入1092g（4.0摩尔）2，3-二氯-4-羟基苯基-2-噻吩基甲酮160克（4.0摩尔）氢氧化钠粉末100克，碘化钠颗粒和1400毫升。水将混合物加热至90-95℃并且混合物为1400g（12.0摩尔）氯乙酸钠2800毫升。在3小时内加入水，同时用10N氢氧化钠溶液将pH维持在9.0-10.0。加完后，将反应混合物加热并保持pH3小时。将浆液冷却。分离产物并用1N氢氧化钠溶液洗涤。干燥后，得到98.7％收率的钠盐。将湿的或干的盐悬浮在7.5升中。在70℃-75℃下加入水。在1小时内加入硫酸（1Kg浓度+800毫升水），并将混合物再搅拌1小时。冷却白色浆液，分离粗酸，用水洗涤并干燥（1288g，97.3％）。用活性炭从二氯乙烷中重结晶粗酸，得到1205.5g替宁酸（91％。在该方法中，钾盐可以被取代，例如溴乙酸盐或其他低级烷基酯代替卤代乙酸盐。

主要参考资料

[1] (US4107179) Method for preparing ticrynafen