苄哒唑的制备方法

背景及概述^[1]

苄哒唑可用作医药合成中间体。如果吸入苄哒唑，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

苄哒唑制备分为以下两步：

1) 苄哒唑粗品制备步骤：将2-硝基咪唑（500g），碳酸钾（6.72g）和溴乙酸乙酯（8.12g，5.39mL）在乙醇（40mL）中加热至70℃。）110分钟。然后将该反应物质冷却至50℃并加入苄胺（14.21g，14.49mL），并将悬浮液搅拌16小时。然后加入水（50mL），将反应物料冷却至0至5℃，搅拌2小时，过滤，并用冷水（25mL）洗涤。获得苄哒唑的固体饼。将固体滤饼在50℃下真空干燥16小时，得到苄哒唑，为浅黄色固体，10.01g（两步产率87％）。

2) 苄哒唑精制步骤：将苄哒唑（10.01g）在丙酮：甲醇：水（49.9mL：49.9mL：5.3mL）中加热直至发生溶解。然后在大气压（20mL）下通过蒸馏除去两体积的丙酮/甲醇，并在5分钟内将水（20mL）滴加到烧瓶中。然后将所得浆液冷却至0至5℃并搅拌2小时。然后过滤固体，用冰冷的甲醇（50mL）洗涤，在50℃下真空干燥16小时，得到苄哒唑，为灰白色固体，9.11g（产率91％）。

主要参考资料

[1] WO2017205622METHODOFMAKINGBENZNIDAZOLE