相思豆碱的应用

背景及概述^[1]

很多严重威胁人类健康的疾病都与人体免疫系统被削弱有关，例如癌细胞就会逐渐破坏患者有效的免疫应答，HIV和HCV等传染病也是因为人体免疫能力减弱而造成病毒长期存留。近年的研究发现，催化色氨酸降解的酶吲哚胺-2，3-双加氧酶(indoleamine-2，3-dioxygenase，IDO)在调控免疫抑制。这种酶在很多癌症患者体内长期激活，这类酶的活性越高，则癌症患者预后越差。临床前研究表明，抑制IDO能有效提高目前常见的抗癌药物化疗治疗效果。在体外实验中已经证实，1-甲基色氨酸(相思豆碱)是IDO的竞争性抑制剂。

应用^[1-2]

最近，1-甲基色氨酸(相思豆碱)与一系列已上临床的化疗药物如环磷酰胺，顺铂，阿霉素，或紫杉醇联合使用，显示出极佳的协同效应，成为一种很有希望的化学、免疫联合疗法用药物。1-甲基色氨酸(相思豆碱)可望在抗癌治疗中发挥重要作用，它的合成方法开发将带来有利的社会效益和经济效益。

相思豆碱用于制备一种治疗成人蛔虫病的西药，所述治疗成人蛔虫病的西药，按照重量份的主要原料为：雪松醇2-6份、缬沙坦0.5-0.8份、相思豆碱5-9份、异乌药内酯23-30份、3，29-二苯甲酰基栝楼仁三醇8-17份、洋艾素15-25份、麻黄碱8-12份、猪苓酸C-4-6份、白头翁皂苷A-5-10份、利多卡因5-7份。本发明药物根据成人蛔虫病的认识机理对原料成分进行严格挑选，从而达到全面康复的目的，具有起效快、作用稳定、携带服用方便、长期服用无毒副作用的特点。

制备^[1]

在装有冰水浴的三口烧瓶中，将10.2g色氨酸加入100mL的四氢呋喃(THF)，在氮气保护条件下，于50min之内，分批加入5g商品化的氨基钠，加完氨基钠后除去冰水浴以在室温(约25℃)搅拌2小时，然后用冰水浴将反应体系温度降至0℃。将7.46g碘甲烷在50mLTHF中的溶液在30min内用恒压滴液漏斗滴加入上述混合溶液中，滴加完毕后继续搅拌反应15小时。

反应完毕后，在室温下加入30mL的水以猝灭反应。将反应混合物倒入400mL乙醚中，观察到有大量固体析出，用布氏漏斗抽滤，得到的固体用100mL水溶解得到溶液，加浓盐酸25mL调节pH至6.5，将析出的固体再次抽滤出来，用无水硫酸钠干燥，得到白色固体粉末产物，8.5g(产率78％，m.p.269℃)。

主要参考资料

[1] CN105367477 一种合成1-甲基色氨酸(相思豆碱)的方法

[2] CN201611236265.7一种治疗成人蛔虫病的西药