聚维酮K30的制备及应用

背景及概述^[1][2]

聚维酮K30是吡咯烷酮和乙烯在加压下生成乙烯基吡咯烷酮单体，在催化剂作用下聚合得到的1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物，分子式为(C6H9NO)n,，其中n代表1-乙烯基-2-吡咯烷酮链节的平均数。按无水物计算，含氮(N)应为11.5％～12.8％。聚维酮K30(K30是依据其K值来命名的)是聚维酮系列里面的重要产品。聚维酮K30主要用于医药行业，作为国际倡导的三大药用新辅料之一。主要应用于片剂、颗粒剂的粘合剂、胶囊的助流剂，眼药的去毒剂及润滑剂，注射剂的助溶剂，液体制剂的分散剂，酶及热敏药物的稳定剂、与碘合成PVP-I消毒杀菌剂、还可作为低温保存剂。

制备^[1]

医药级聚维酮K30的制备方法，采用聚合反应法，由如下步骤组成：

①、向反应容器中加入纯化水和无水乙醇，搅拌升温至40℃，加入pH调节剂和N-乙烯基吡咯烷酮单体，继续升温至70℃，加入双氧水引发聚合，聚合温度控制在70℃～100℃，聚合时间为90～120min；

②、聚合完成后过滤提纯；

③、直接喷雾干燥。

本发明的医药级聚维酮K30制备方法，其有益效果主要表现在：

1)、采用纯化水代替异丙醇等有机溶剂做反应溶剂，既实现了工艺安全，又明显地降低了生产成本。同时，聚合反应之后不需要蒸馏有机溶剂，就可以直接进行喷雾干燥，对设备 要求降低，也实现了工艺的低能耗、低污染。

2)、由于采用纯化水作为溶剂，为了保证聚合反应的稳定性，不会产生聚合物的降解，保证产品质量不受影响，本发明在纯化水中加入千分之一的无水乙醇作为稳定剂，可以使产 品的性能与传统工艺产品的性能一样稳定。生产出来的产品性能也很稳定，各项指标完全符 合《中国药典》的标准。在气味、溶液外观、残单含量、硫酸盐灰分含量、醛含量等指标上明显优于市面上的其它聚维酮K30产品。

3)、采用双氧水作为引发剂，原料价廉且易得。

杂质去除^[2]

N-乙烯基吡咯烷酮是合成聚维酮k30聚合物的单体化合物。在合 成过程中，会有少量N-乙烯基吡咯烷酮不可避免的未形成链，或由聚 维酮k30分解为单体N-乙烯基吡咯烷酮；由于合成过程中无法使N-乙 烯基吡咯烷酮完全转变为聚维酮k30聚合物，而根据中国药典2015版 的规定，聚维酮k30聚合物中的N－乙烯基吡咯烷酮含量需要控制在 一定范围内。故需要对N－乙烯基吡咯烷酮进行去除。

将聚维酮k30溶解于纯化水之后进行超滤，其中，所述超滤的操作条件如下：进料压力为0.1MPa；料液温度为10℃；超滤膜孔径为 0.1um；料液流速为15mL/s；所述超滤膜材质为聚偏氟乙烯。

利用高效液相色谱法检测超滤前后的N－乙烯基吡咯烷酮的含量发现，N－乙烯基吡咯烷酮的含量大大减少，达到除杂的效果。

另外，当料液原液被超滤至少量时，可以加纯化水稀释，还可以进行多次重复超滤。

应用^[3-4]

CN200710052072.0公开了一种防止无嘴烟吸食端掉烟丝的方法，属于卷烟技术领域。本发明的技术方案是：用具有粘结性的聚维酮K30的酒精溶液将无嘴烟吸食端的松散烟丝粘结成可透气的整体，具体步骤如下：1)配制聚维酮K30的酒精溶液：质量配比为聚维酮K30∶95%的酒精=42-48∶100；2)将上述溶液喷射或涂敷到已卷制成烟支的无嘴烟的吸食端；3)将上述烟支在室温下放置24小时后包装为成品烟。本发明的方法吸食端烟丝的粘结效果良好，卷烟外观及物理性能均不发生改变，成功地克服了无嘴烟吸食端烟丝掉入口腔的缺陷。本方法切实可行，可以较好的满足工业化生产。

一种多潘立酮片的制备方法，包括：(1)配料：清场检查，领取原料多潘立酮，辅料乳糖G200、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素、聚维酮K30、十二烷基硫酸钠、二氧化硅、硬脂酸镁；(2)制粒：将除了聚维酮K30、二氧化硅、硬脂酸镁以外的原辅料过筛搅拌混匀，之后缓慢加入聚维酮K30溶液，并搅拌均匀，过筛制成湿颗粒，经干燥、过筛和收集，得到干燥颗粒；(3)总混：将二氧化硅、硬脂酸镁分别加到步骤(2)得到的干燥颗粒中，得到总混颗粒；(4)压片，等步骤。该方法生产效率高，能够在保证较高素片硬度的同时，使制得的多潘立酮片具有较快的溶出速度和较长的保质期。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201410381910.9 一种医药级聚维酮K30制备方法

[2] [中国发明] CN201510846165.5 聚维酮k30中N-乙烯基吡咯烷酮的去除方法

[3] CN200710052072.0防止无嘴烟吸食端掉烟丝的方法

[4] CN201910028775.2多潘立酮片的制备方法