富马酸伊布利特的药理作用

背景及概述^[1][2]

富马酸伊布利特(Ibutilide Fumarate)是由美国法玛西亚普强公司(Pharmacia & Upjohn)研制开发的一种具有新型离子通道活性的III类抗心律失常药。1995年12月获FDA批准，1996年4月在美国上市，商品名Convert。现已成为治疗新近发生的心房颤动和心房扑动首选转复药物，也是美国目前唯一被批准用于转复心房颤动和心房扑动的III类抗心律失常药物。该产品其疗效优于胺碘酮、普罗扑酮、普鲁卡因酰胺、索他洛尔、乙胺碘呋酮等抗心律失常药。

药理作用^[2]

静脉注射伊布利特能延长离体或在体心肌细胞的动作电位，延长心房和心室的不应期，即发挥Ⅲ类抗心律失常药物的作用。然而，电压钳的研究表明，在纳摩尔浓度水平（10-⒐），伊布利特主要通过激活缓慢内向电流（主要是钠电流）使复极延迟，这与其他Ⅲ类抗心律失常药物阻断外向钾电流的作用明显不同。通过上述作用，即伊布利特能延长心房和心室肌细胞的动作电位时程和不应期，在人体起到其抗心律失常的作用。

药代动力学^[2]

静脉注射后，伊布利特血浆浓度呈多指数式快速增加。 伊布利特血流动力学在受试者呈高度的变异性。 在健康的志愿人群中，伊布利特具有较高的全身血浆清除率（约29 毫升/分钟/公斤），分布容量较大（约 11 升/公斤体重）,蛋白结合率约40%。 在接受房颤、房扑治疗的病人中, 伊布利特也能被快速的从血浆中清除和广泛的组织分布。清除半衰期平均约6小时（2至12小时范围）。伊布利特在0.01 毫克/公斤至0.10 毫克/公斤的剂量范围内,药代动力学呈线性特征。伊布利特的对映体与伊布利特有相同的药代动力学特点。伊布利特注射液的药物代谢动力学特征不受心律失常的类型（房颤、房扑）、病人的年龄、性别、是否同时服用地高辛、钙通道阻滞剂或受体阻滞剂等的影响。 在健康男性的志愿者中，按0.01毫克/公斤体重的剂量使用后，约82%的伊布利特经尿液排泄（其中大约注射剂量7%的伊布利特原形药），19%从粪便中排出。

心脏传导阻滞：在9名使用伊布利特治疗报道有可逆性心脏传导阻滞发生的病人中（1.5％），5人产生I度传导阻滞,3人II度传导阻滞，1人完全性心脏传导阻滞。 其它延长QT间期的药物：正在服用延长QT间期药物如：酚噻嗪，三环类抗抑郁剂，四环类抗抑郁剂和某些抗组织胺类的药物（H1受体拮抗剂）的患者，使用伊布利特注射液可能增加尖端扭转型室速发生的机率。 地高辛：室上性心律失常能掩盖地高辛过量造成的心脏毒性作用。

因而，在地高辛血药浓度超过或可能超过普通治疗范围的患者中应用地高辛要十分谨慎，以防地高辛中毒。在临床试验中，伊布利特与地高辛联合应用时，对伊布利特的安全性和有效性没有影响。 钙通道阻滞剂：伊布利特与钙通道阻滞剂联合应用时，对伊布利特的安全性和有效性没有影响。 β肾上腺素受体阻滞剂：伊布利特与β肾上腺素受体阻滞剂联合应用时，对伊布利特的安全性和有效性没有影响 。

适应症^[2]

伊布利特注射液用于近期发作的房颤或房扑逆转成窦性心律，长期房性心律不齐的病人对伊布利特不敏感。伊布利特对持续时间超过90天的心律失常患者的疗效还未确定。

药物相互作用^[2]

明确的药代动力学或正式的与其它药物相互作用的研究尚未进行。抗心律失常药: Ia类抗心律失常药（(Vaughan will-iams分类法)，如丙吡胺、奎尼丁、普鲁卡因胺以及其它Ⅲ类药物，如胺碘酮、索他洛尔因可能延长不应期，均不能和伊布利特注射液同时使用或注射后4小时内使用。在临床试验中，使用伊布利特前，I类或其它III类抗心律失常药物停用至少5个半衰期 ，其它药物在服药后4个小时。然后在医生的指导下使用本品。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN200910190995.1 一种富马酸伊布利特的精制方法

[2] 富马酸伊布利特注射液说明书