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盐酸多奈哌齐苄基溴的制备方法

发布日期:2019/8/14 9:30:30

背景及概述[1]

盐酸多奈哌齐苄基溴为合成盐酸多奈哌齐的中间体盐酸多奈哌齐是FDA批准的用于治疗老年痴呆的第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂,用于治疗阿尔茨海默氏症。它由日本卫材制药有限公司于1989年研发成功,于1996年11月获FDA批准用于治疗阿尔茨海默氏病,1997年1月首先在美国上市,1999年10月在中国上市,现己在世界30多个国家上市。其疗效己被英国,美国,日本等多个国家临床实验证实。多奈呱齐是有选择性的,可逆的非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂,可抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的降解,激活中枢胆碱能系统,从而减轻胆碱能传递受损导致的神经元变性。多奈呱齐对脑中神经元的乙酞胆碱酯酶具有高度的选择性,而对消化道和心脏中的乙酰胆碱酯酶没有显著的抑制作用,相对于第一代乙酰胆碱酯酶抑制剂他克林,具有剂量小(5—10mg),副作用低,长效(半衰期70小时,每日只需服用一次),费用低等优点,是治疗轻、中度AD更有价值的药物。近来,研究发现多奈呱齐对脑血管性痴呆也有效,进一步扩大了该药的适应症。。

制备[1]

盐酸多奈哌齐苄基溴的制备如下:

将5,6-二甲氧基-2-(4-哌啶基甲基)-1-茚酮盐酸盐32.5g(0.1mol)、二氯甲烷150ml、20%的氢氧化钠溶液300g、四丁基溴化铵1.6g(5.0mmol)混合,降温到5℃,滴加溴化苄17.1g(0.1mol),滴加完毕后搅拌30分钟。分出有机层,无水硫酸镁干燥,过滤掉干燥剂后浓缩除去二氯甲烷。

应用[1]

盐酸多奈哌齐苄基溴为合成盐酸多奈哌齐的中间体

将盐酸多奈哌齐苄基溴残余物溶于乙酸乙酯进行酸化成盐。将乙酸乙酯溶液冷却至0~5℃,滴加乙酰氯25ml,滴加完毕,搅拌1小时。再滴加35ml无水乙醇,滴加完毕后搅拌2小时。过滤,得类白色固体,用90ml乙酸乙酯洗涤固体三次,干燥后得类白色固体39.5g,收率95.2%。

主要参考资料

[1] CN201210438887.3一种盐酸多奈哌齐的制备方法