地索奈德的制备及药理作用

背景及概述^[1][2]

地索奈德(地奈德)，英文名Desonide，是一种具有很强消炎作用的皮质激素类药物。由于在同类药品中具有较高的局部和系统作用比，因而更适于局部用药，是以气雾剂吸入治疗哮喘和喷雾于鼻腔治疗过敏反应的一线药物。

制备^[1]

将0.1g(2.66×10^-4mol)16α-羟基氢化泼尼松，0.031g(5.32×10^-4mol)丙酮和0.2g的甲基丁基磺酸基咪唑硫酸氢盐酸性离子液体加入反应瓶中，保持温度在80℃。反应过程用TLC跟踪监测，以环己烷∶丙酮(体积比)＝5∶5的混合溶剂作为展开剂，直至原料点消失。然后用5×3mL甲苯萃取，合并萃取液，用3×5mL蒸馏水洗涤后，分出有机层，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏至恒重，得白色固体产品地索奈德0.098g，原料16-α羟基氢化泼尼松转化率为100％，收率为89％。

药理作用^[2]

本品为糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出作用；可以减轻和防止组织对炎症的反应，能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀，从而减轻炎症的表现；具有防止或抑制细胞免疫反应、抑制初次免疫应答的免疫抑制作用。

药代动力学^[2]

本品经正常和患处皮肤均可吸收，皮肤炎症或其它疾病增加经皮吸收，封包治疗也可使吸收增加。吸收后本品的代谢途径与系统给药相同，主要在肝脏代谢，经肾脏排泄，部分原药和代谢产物也泌入胆汁。本品血浆蛋白结合率个体差异较大。

适应症^[2]

适用于对皮质类固醇治疗有效的各种皮肤病，如接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、银屑病、扁平苔藓、单纯性苔藓、汗疱症等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒的治疗。

不良反应^[2]

局部使用偶可引起灼热、瘙瘁、刺激、皮肤干燥、毛囊炎、多毛症、痤疮样皮疹、色素脱失、口周炎、继发感染以及皮肤萎缩等。

药物相互作用^[2]

肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥因钠等可使糖皮质激素的代谢加快。     

儿童用药^[2]

儿童由于体表面积和体重的比值比成人更大,所以使用外用皮质激素治疗时发生下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)抑制和Cushing’s综合征的机率更大。儿童外用此类药品时应在有效前提下选择最低的剂量,长期使用此类药品可导致儿童生长发育迟缓。

注意事项^[2]

1.本品需在医生指导下使用,仅供外用,避免接触眼睛。2.除患有适应症中疾病的患者外,其他皮肤病患者不宜使用本品。3.皮肤治疗区域的密闭性包扎、覆盖应在医生指导下进行。4.患者应向医生汇报所有局部不良反应,尤其在采用封包治疗情况下。5.在尿布覆盖区域使用皮质激素治疗的儿童不宜使用紧束的尿布和塑料裤,因为这样会在局部造成密闭的环境。6.服药期间忌食鱼、虾、酒、绿豆、西红柿等食物,以免影响疗效。7.按照用法用量服用,服药过程中出现不良反应应停药并向医师咨询,长期服用应向医师咨询。8.成人及儿童应在医师指导下服用,儿童应在成人监护下使用。9.药品性状发生改变时禁止服用。10.请将此药品放在儿童不能接触到的地方。11.如正在服用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201010221376.7 一种地索奈德的合成方法

[2] 地奈德乳膏说明书