2-氯-3-溴-4-碘吡啶的制备方法

背景及概述^[1]

2-氯-3-溴-4-碘吡啶可用作医药合成中间体。如果吸入2-氯-3-溴-4-碘吡啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

2-氯-3-溴-4-碘吡啶的制备如下：在-78℃和氩气下，向1.8M二异丙基氨基锂的THF（70mL，126mmol）溶液中加入2-氯-3-溴吡啶（25g，126mmol）的THF溶液（100μl）。mL）超过2小时。将所得反应混合物在-78℃下搅拌1小时，然后在2小时内加入I2（32g，126mmol）在200mLTHF中的溶液。将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟。将盐水（150mL），然后EtOAc（200mL）加入到反应混合物中，分离各层。将有机层干燥（MgSO4），过滤，并减压浓缩。使粗产物通过硅胶床，用2％EtOAc/己烷洗脱，分离出38.5g产物的区域异构体混合物2-氯-3-溴-4-碘吡啶，为浅棕色固体。HPLC/MS：保留时间=3.073和3.151分钟，[M+H]+=318。

应用

制备3-溴-2-氯-4-（4-氯苯基）吡啶：在室温和氩气下，向粗2-氯-3-溴-4-碘吡啶（10.0g，31.41mmol）的甲苯（120mL）溶液中加入4-氯苯基硼酸（5.8g，37.1mmol），四（三苯基膦）钯（2.2g，1.9mmol）和Na2CO3（6：6g，62.3mmol）的水（20mL）溶液。将所得悬浮液搅拌并在100℃和氩气下加热2.5小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水（120mL）和EtOAc（150mL）。分层。将有机层干燥（MgSO4），过滤，并减压浓缩。通过快速色谱法（硅胶柱，用7％乙酸乙酯-己烷洗脱）纯化粗产物，分离出3.7g标题化合物，为白色固体。HPLC/MS：保留时间=3.78分钟，[M+H]+=302.1HNMR（CDCl3，500MHz）：δ8.35（d，J=5.0Hz，5H），7.46（d，J=10.0Hz，2H），7.34（d，J=10.0Hz，2H），7.14（d，J=5.0Hz，1H）。

主要参考资料

[1]WO2006138695TRIAZOLOPYRIDINEDERIVATIVESASCANNABINOIDRECEPTOR1ANTAGONISTS