断血流提取物的应用

背景及概述^[1][2]

断血流在《中国药典》2000年版一部中已有收载，为唇形科植物荫风轮或风轮菜的干燥地上部分。性味与归经：微苦、涩、凉；归肝经。功能凉血止血。以断血流提取物制成内服制剂用于功能性子宫出血，月经过多，产后出血，子宫肌瘤出血，尿血，便血，吐血，咯血，鼻衄，单纯性紫癜，原发性血小板减少性紫癜等。

断血流提取物始在民间用于治疗外伤出血，后扩大到治疗各种内科止血。目前上市的断血流提取物制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等。申请专利保护的剂型有专利号为200410014825.5的断血流软胶囊；专利号为011025157.8的纳米断血流制剂。但未见有利用断血流提取物为活性成分配合其它辅料及容器，制成断血流外用制剂的剂型上市和专利保护。

断血流提取物外用的传统方法是将其碾粉、捣烂敷在伤处止血，而没有一定的制剂专用于外伤止血，未见有使用达到一定含量的断血流提取物作为有效成分制成断血流外用制剂并适于工业化生产的制备方案。

制剂^[3]

1.断血流提取物水性凝胶剂：

配方：断血流提取物                          20％

         羧甲基纤维素钠                        2％

         聚乙烯醇                              3％

         甘油                                  5％

         纯化水                                70％

制法：

1.取处方量的断血流提取物、羧甲基纤维素钠和聚乙烯醇，加入处方量90％常温状态下的纯化水中置水浴中边加热边搅拌，待全部溶解后，恒温10分钟搅拌至均匀后待用。

2.将上述混合基质加到甘油混合均匀，降温至70℃后加入主药搅拌20分钟。

3.用剩余纯化水冲洗容器后合并混合均匀即得断血流凝胶。

以本法制备的断血流凝胶的质量特征Ph值为3-10。

用法：在伤口流血处涂布适量，迅速即可止血凝痂。

2.断血流提取物口服冻干片：

制备方法：

步：按量称取碳酸氢钠，加水适量，搅拌溶解成无色澄明液体。

第二步：按量称取断血流提取物，加入上述溶液中，在70℃～85℃温度下搅拌溶解成暗红色液体，冷却待用。

第三步：按量称取甘露醇、明胶和阿斯巴甜，加水适量，在50℃～70℃温度下搅拌溶解成无色澄明液体，冷却待用。

第四步：将冷却后的第三步溶液洗净合并至第二步溶液中，再按量量取已配制好的羟丙基甲基纤维素溶液，加入混合溶液中，补充水至全量，充分搅拌使混合均匀，备用。

第五步：将上述均匀混合后的溶液分装到所需规格的模具中，按下面冻干工艺制成试制品。

冻干工艺：预冻温度为-60℃，预冻时间为5h；制品次升温速率：5℃/h升温至0℃；制品第二次升温速率：8℃/h升温至25℃，真空度为15pa。

第六步：将试制品压膜，包装。

实验结果：

水分：2.72％。

崩解时限：2ml的37℃水中2秒完全溶化。

口感：口感较好、回味甜，无砂砾感。

机械强度：机械强度较好，能完整从普通铝塑包装取出。

3.断血流提取物的中草药牙膏：

含断血流提取物的中草药牙膏组合物，其具有快速消炎止血的作用，另外在牙周周围作用时间长，断血流提取物易于被吸收，对牙周炎的效果显著。按重量份计算，所述含断血流提取物的中草药牙膏组合物包括断血流提取物3份，保湿剂64份，增稠剂16份，甜味剂0.3份，调理剂0.3份，粘合剂5份，防腐剂0.3份，pH调节剂0.16份，芳香剂0.8份，表面活性剂3份，去离子水10份，壳聚糖复合物12份；

其中，所述保湿剂为山梨醇、甘油、聚乙二醇、木糖醇，所述山梨醇与所述甘油、所述聚乙二醇、所述木糖醇的重量比为10：1：1.6：0.3；所述增稠剂为羧甲基纤维素钠、黄原胶、水合硅石，所述羧甲基纤维素钠与所述黄原胶、所述水合硅石的重量比为0.7：0.3：14；所述水合硅石为二氧化钛(TC15)；所述粘合剂为水合硅石，所述水合硅石为二氧化钛(AC35)；所述调理剂为氟化钠；所述表面活性剂为N-月桂酰基肌氨酸钠、十二烷基硫酸钠，所述N-月桂酰基肌氨酸钠与所述十二烷基硫酸钠的重量比为1：2.4；所述防腐剂为苯甲酸钠；所述芳香剂为薄荷油；所述pH调节剂为柠檬酸；所述甜味剂为糖精钠；

所述含断血流提取物的中草药牙膏组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)向反应器中加入壳聚糖复合物、无水乙醇，搅拌溶解后，加入断血流提取物成品，搅拌3h，过滤，滤液于40℃条件下烘干，得壳聚糖复合物负载断血流提取物；所述壳聚糖复合物与所述无水乙醇的重量比为1：5；

(2)向反应器中加入保湿剂、增稠剂、去离子水，通入氮气，升温至80℃，搅拌均匀，加入甜味剂、调理剂、pH调节剂，搅拌0.5h，降温至50℃，加入防腐剂、壳聚糖复合物负载断血流提取物、粘合剂，搅拌0.5h，加入芳香剂、表面活性剂，搅拌1h，得所述含断血流提取物的中草药牙膏组合物。

制备^[2]

(1)将纤维素酶溶于去离子水中，搅拌溶解，4℃保存，所述纤维素酶与所述去离子水的重量比为1：15；

(2)将断血流净药材粉碎成400目超微粉，加入去离子水，用醋酸调节PH值至6.0，升温至60℃，加入纤维素酶溶液，酶解0.5h，进行渣液分离得滤液、滤液A；所述断血流药材超微粉与所述去离子水的重量比为1：3；所述纤维素酶用量为12U/g；

(3)药渣加入去离子水，浸提，用碳酸氢钠调PH值至8.0；加热，60℃保温浸提，进行渣液分离得滤液B；所述药渣与所述去离子水的重量比为1：2；

(4)合并滤液A和滤液B，经真空低温干燥得干浸膏粗品；

(5)向反应器中加入步骤(4)得到的干浸膏粗品、95％乙醇，搅拌溶解，搅拌0.5h，减压浓缩至干，得到断血流提取物精制品；所述干浸膏粗品与所述95％乙醇的重量比为1：10；

(6)向反应器中加入步骤(5)得到的断血流提取物精制品、无水乙醇，搅拌溶解，搅拌0.5h，减压浓缩至干，得到断血流提取物成品；所述断血流提取物精制品与所述无水乙醇的重量比为1：10。

主要参考资料

[1] 沈婷, 聂丽华, 周亚球, & 刘金旗. (2010). 断血流提取物中总皂苷的含量测定. 安徽中医药大学学报, 29(2), 70-71.

[2] 唐胤泉, 祝浩东, & 陈马兰. (2018). 断血流不同方法提取物抑菌作用的初步研究. 中国中医药科技, 25(1), 40-42.

[3] 王圣男. (2013). 安徽特色中药断血流提取物（片）的有效成分研究. (Doctoral dissertation).