四氢唑啉的合成方法

背景及概述^[1][2]

四氢唑啉是一种化学品，其闪点是191.8°C，是一种白色结晶性粉末化合物。临床上本品属于拟交感神经药，为血管收缩剂，可迅速消除鼻粘膜和眼结膜充血。本品作用与萘甲唑啉相似。临床用其0.1%的溶液滴鼻剂滴鼻，对症治疗鼻炎、鼻窦炎;也可用其0.05%的溶液滴眼，治疗眼结膜充血。可从用药部位吸收，也可从胃肠道吸收。

合成方法^[3]

1. 原料

1-氰基四氢萘;对甲苯磺酸， 乙二胺， 乙醇， 乙醚。其余试剂为分析纯。

2. 乙二胺单对甲苯磺酸盐的制备

将 24.5g 对甲苯磺酸和 38g 乙醇加入反应瓶中，搅拌直到全部溶解，反应瓶接回流冷凝管。滴液漏斗缓慢加入乙二胺 10g，随着乙二胺的加入，固体溶解。乙二胺加毕后， 升温 70 度反应， 然后减压浓缩至大量固体出现。加入 20 g 异丙醇，加热回流搅拌，固体完全溶解，将溶液缓慢冷却到 0 度，冷却结晶得到大量晶体。过滤，真空干燥，得到28g 产物。

3.四氢唑啉（Tetryzoline）的制备

在反应瓶中加入乙二胺单对甲苯磺酸盐和 1-氰基四氢萘， 反应瓶接回流冷凝管。加热到200℃，搅拌，保温 2 小时。然后冷却到 50℃左右，有固体生成， 加入 5%的盐酸，调体系 pH 为 1 左右，震荡， 使固体完全溶解，降温到室温20℃左右，用2×30ml乙醚萃取中性物质， 除去有机层。然后将水层冷却到5℃左右，缓慢加入20%NaOH溶液，调溶液pH为12左右，有大量固体生成，过滤，滤饼用冷水洗涤，然后收集滤饼，干燥，得目标产物。（如图1所示）

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201810359783.0 用于刑侦目的生物体液中咪唑啉类药物的检测方法

[2]袖珍新特药手册

[3]曹洪,刘玉海,杨润苗,马卉.“一锅法”合成四氢唑啉的工艺方法研究[J].江苏理工学院学报,2016,22(02):41-44.