襄五脂素的药理作用

发布日期:2020/10/18 17:56:53

背景及概述^[1]

兴山五味子Schisandra incarnata为五味子科五味子属植物，产于湖北西部及西南部，果实可供药用，能收敛、止泻、止咳。文献中对该植物的化学成分及药理作用研究较少。化合物襄五脂素、甘五脂素和右旋表加巴辛皆为从兴山五味子中分离得到的已知四氢呋喃型木脂素类化合物。

制备^[1]

兴山五味子果实粗粉5kg室温下以95％乙醇反复冷浸、渗漉提取5次，减压回收溶剂，得到的浸膏悬浮于1L蒸馏水中，以乙醚萃取（1L×4次），合并乙醚层，浓缩至干。取乙醚萃取物190g与硅胶拌样、烘干后，以湿法装硅胶柱，干法上样，依次以石油醚、石油醚-丙酮、丙酮进行梯度洗脱。石油醚-丙酮(8∶2) 洗脱所得的流份再进行硅胶柱色谱，石油醚-乙酸乙酯（8∶1～3∶1）梯度洗脱，经石油醚-乙酸乙酯（6∶1）流份再经反复硅胶柱色谱及石油醚-丙酮重结晶纯化得到1（15mg）和2（7mg），其化学结构经波谱分析并与文献（Canadian Journal ofChemistry，1981，59:1680;Planta Medica，1989，6:493）对照，分别鉴定为襄五脂素（chicanine）(1)和henricine(2)。

药理作用^[1]

A549、PC-3、KB和KBvin四种肿瘤细胞株在含25mM的HEPES、0.2%(w/v) 碳酸氢钠和100μg/ml卡那霉素的10％小牛血清RPMI1640培养液4ml的T-25 烧瓶中，37℃，5%CO2的条件下培养。经胰蛋白酶消化后的细胞悬浮液加入96 孔板中，细胞浓度为0.25-1×104/孔。肿瘤细胞加入不同浓度的待测组分在37℃ 培养72小时后，用冰冷的50%三氯乙酸固定并用0.4%的(SRB)染色，待染料溶解后，562nm下测定吸收值。细胞半数生长抑制时的药物浓度GI50按照量效数据进行换算。每个实验重复三次，吸收值差异小于5%，GI50差异小于30%。以 GI50≤20μg/ml为有效标准。化合物的细胞毒活性数据如表1所示，对肺癌细胞、前列腺癌细胞、鼻咽癌细胞及其耐药株都具有明显的细胞毒活性，GI50 值为4.31～10.42μg/mL，并以襄五脂素（chicanine）(1)活性最强（GI50 4.25～6.02μg/mL）。