三戊基硼氢化锂的应用

背景及概述^[3]

三戊基硼氢化锂是一种还原剂，可由三戊基硼为起始原料制备得到。

应用^[1-2]

CN03824744.5提供了一种立体定向制备3-羟基-5β-H甾族皂角苷配基或其衍生物的方法，该方法包括使用还原剂来还原3-酮-5β-H甾族皂角苷配基的步骤，所使用的还原剂包含受阻有机硼烷或有机铝氢化物。此处所用的“受阻有机硼烷”一词特指三烷基碱金属硼氢化物还原剂或三芳基碱金属硼氢化物还原剂，如：三仲丁基硼氢化锂，三戊基硼氢化锂或三苯基硼氢化锂，或锂被钾或钠取代后的相应的还原剂。

前列腺素和其衍生物具有多种生物学作用，诸如血管舒张作用、prophlogistic作用、 抑制血小板凝集的作用、子宫肌收缩作用、肠收缩作用和降低眼内压作用，且可用于制备治疗或预防心肌梗塞、心绞痛、动脉硬化、高血压或十二指肠溃疡的药物，其对于人类以及兽医应用都有价值。本发明系提供合成式I内酯之非对称方法。

本发明观察到两个非可预期之发现，一 是共轭加成反应产物，式II之环戊酮之对映体纯度，在反应中被大大地提升至高于式 IV及V之受质之纯度。反应期间对掌性之增进的现象，表示式IV及V之受质不需具有 高光学纯度，约90％e.e.或较高之光学纯度已足制备高对映体纯度之式II环戊酮，较佳 为高于95％e.e.，更佳为高于99.8％e.e之式II环戊酮。此将明显地降低目标产物的制造费用。在流程2中描绘用于合成式I内酯的新颖方法。所有反应物以其对映 体富集的形式使用，其通常具有高于90％e.e.的光学纯度。

流程2

制备式I的内酯：如流程2的步骤(d)中所示，在合适溶剂中以式Y的还原剂将式II-1或式II-2的 环戊酮还原/内酯化以形成式I-1或式I-2的内酯：

M₁M₂(R₅)_nH Y

其中M1为Li、K或Na或不存在；M2为Al或B；n为2或3；且R5为氢、烷基或 烷氧基。根据本发明，还原剂是选自双(2-甲氧基乙氧基)铝氢化钠、氢化二异丁基铝、 三-叔丁氧基铝氢化锂、三-烷基硼氢化锂、三-烷基硼氢化钾或三-烷基硼氢化钠或其混合 物。优选地，还原剂为三-仲丁基硼氢化锂、三戊基硼氢化锂、三-仲丁基硼氢化钠、三-仲丁基硼氢化钾或三-戊基硼氢化钾或其混合物。选地，还原剂为三-仲丁基硼氢化锂。用于以上反应中的非限制、合适溶剂可选自四氢呋喃、醚、甲苯、己烷或其混合物。反应在-120℃至室温的温度范围内进行，优选为-100℃至-40℃。使用一定量的还原剂以 使得底物或反应物如由薄层色谱法(TLC)监控完全反应。反应刚一完成，可通过诸如 移除过量还原剂、萃取、脱水、浓缩和其类似程序的处理程序自反应混合物分离式I-1 或式I-2的内酯。产物可通过管柱色谱法或结晶进一步纯化。

制备^[3]

Harrison报道了可由三戊基硼为起始原料制备得到三戊基硼氢化锂。

主要参考资料

[1] CN200710003613.0 用于制备前列腺素的方法和中间体

[2] CN03824744.5 皂角苷-3-酮的立体定向还原方法

[3] From Journal of Organic Chemistry, 59(24), 7193-4; 1994