6-氯烟酰叔丁胺的制备及应用

背景及概述^[1]

6-氯烟酰叔丁胺是一种有机中间体，可由6-氯烟酸为起始原料制备得到。

制备^[1]

6-氯烟酰叔丁胺的制备。将亚硫酰氯（25.75mL，349.3mmol）和DMF（0.5mL，6.35mmol）加入到搅拌的6-氯烟酸（50.0g，317.3mmol）在甲苯（250mL）中的悬浮液中，将其加热至80℃，搅拌2.5小时。冷却至室温并用甲苯（125mL）稀释后，在40分钟内加入叔丁胺（100.5mL，952.0mmol），使温度不超过25℃。在室温下搅拌30分钟后，加入2N NaOH水溶液（250mL），再搅拌30分钟后，分离各相。用甲苯（2×100mL）萃取水相。将合并的有机萃取物用去离子水（2×100mL）和盐水（100mL）洗涤，干燥（Na₂SO₄），在40℃下在旋转蒸发器上浓缩并在室温下在高真空下干燥5小时，得到6-氯烟酰叔丁胺（66.8g，99％）。

应用^[1]

6-氯烟酰叔丁胺（下图中的23）可用于制备化合物27。化合物27是一种新型NK1受体拮抗剂。近期临床试验证明了NK1受体拮抗剂在治疗抑郁症和焦虑和控制化疗引起的恶心方面的重要的治疗应用。

主要参考资料

[1] Hoffmann-Emery F , Hilpert H , Scalone M , et al. Efficient Synthesis of Novel NK1 Receptor Antagonists:? Selective 1,4-Addition of Grignard Reagents to 6-Chloronicotinic Acid Derivatives[J]. Journal of Organic Chemistry, 2006, 71(5):2000-2008.