乙拉西坦的应用

背景及概述^[1]

乙拉西坦是左乙拉西坦的消旋体，同时也是左乙拉西坦合成中的一种杂质。左乙拉西坦(levetiracetam)，化学名为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。它是比利时UCB公司开发的第二代乙酰胆碱激动剂，用于治疗局限性及继发性全身性癫痫，于2000年4月获得美国FDA批准上市。

应用^[1]

乙拉西坦可用于左乙拉西坦原料的质量研究。

左乙拉西坦为手性化合物，其右旋体［（ R）－2－（ 2－氧代－1－吡咯烷）丁酰胺对于抑制癫痫发作只有轻微或者不明显的药效作用。合成药物所用的原料的质量常常直接影响产品的质量，为保证产品左乙拉西坦的质量安全、 稳定、 有效，对其原料药理化性质的各项指标进行质量考核极为必要。

右异构体的测定：

试剂：正己烷（色谱纯）、 无水乙醇（色谱纯）；样品：混旋乙拉西坦（自制）、 左乙拉西坦（自制）；色谱柱：手性色谱柱；流动相：V （正己烷） ∶V （无水乙醇） =4∶1；检测波长：215 nm；流速：1.0 mL/min；进样量：20μL.

1.系统适用性 取乙拉西坦消旋体样品适量，精密称量，加流动相溶解并稀释至 0.1 mg/mL，作为系统适用性溶液，并取 20 μL，注入液相色谱仪，连续进样 5 次，记录色谱图。

2.空白试验 取流动相 20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，结合系统适用性试验图谱，表明空白溶剂无干扰。

3.专属性 ①高温破坏试验：取 60 ℃高温破坏的左乙拉西坦样品适量，加少量无水乙醇溶解，用流动相稀释至 10 mg/mL，作为供试品溶液，并取 20 μL 注入液相色谱仪，记录色谱图，主峰与各杂质峰完全分离，且各杂质间分离良好. ②强光破坏试验：取强光破坏的左乙拉西坦样品适量，加少量无水乙醇溶解，用流动相稀释至 10 mg/mL，作为供试品溶液，并取 20 μL 注入液相色谱仪，记录色谱图，主峰与各杂质峰完全分离，且各杂质间分离良好。 ③未破坏试验：取左乙拉西坦适量，加少量无水乙醇溶解，用流动相稀释至 10 mg/mL，作为供试品溶液，并取 20 μL 注入液相色谱仪，记录色谱图，主峰与各杂质峰分离良好.

4.检测限和定量限 取混旋乙拉西坦样品适量，加流动相溶解并定量稀释，取 20 μL 注入液相色谱仪，记录色谱图，检测限浓度约为 0.4 μg/mL，检测限为 8.02 ng；定量限浓度为 0.8 μg/mL，定量限为 17.02 ng.

5.线性与范围 取乙拉西坦消旋体样品适量，加流动相溶解并稀释至浓度 0．1 mg/mL，作为储备溶液；取 10，5，2，1，0．5 mL 各两份，分别置 10 mL 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为线性实验溶液。分别量取各线性试验溶液 20μL 注入液相色谱仪，记录色谱图。由线性试验结果知，色谱条件符合检测要求。

6.重复性 取乙拉西坦消旋体样品适量，加流动相溶解并稀释至浓度 0.1 mg/mL 的溶液，取 20μL 注入液相色谱仪，连续进样 5 次，记录色谱图。由重复性试验结果知，RSD 值均小于 2 ％，色谱条件符合检测要求.

7.精密度 取乙拉西坦消旋体样品适量，加流动相溶解并稀释至浓度 0．2 mg/mL，作为储备液；取 6，5，4 mL，分别置于 10 mL 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为精密度试验溶液；取 20 μL 储备液和试验液注入液相色谱仪，重复进样 3 次，记录色谱图. 由精密度试验结果知，色谱条件符合检测要求.

8.稳定性 取乙拉西坦消旋体样品适量，加流动相溶解并稀释至浓度 0.1 mg/mL，作为稳定性试验溶液，分别于配置后的 0，1，2，3，4，5，6 h 测定. 取 20 μL 乙拉西坦消旋体样品和稳定性试验溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图. 由稳定性试验结果知，重复进样的相对标准偏差不超过 2.0 ％，色谱条件符合检测要求。

9.右异构体的含量 分别取 090801＃，090802＃，090803＃ 左乙拉西坦适量，用流动相稀释至浓度 10 mg/mL，作为供试品溶液；另取左乙拉西坦对照品，加流动相溶解并定量稀释至浓度 50μg/mL，作为对照品溶液。分别量取 2μL 供试品和对照品，注入液相色谱仪，记录色谱图，右异构体含量测定结果为 090801＃，0.030 ％；090802＃，0.033 ％；090803＃，0.032 ％。

主要参考资料

[1] 杨静,化林,李洪鑫,吴淑飞,李海超.左乙拉西坦原料的质量研究[J].河南科学,2011,29(11):1313-1315.