4-氨基-6-羟基-2-甲基嘧啶的应用

背景及概述^[1]

4-氨基-6-羟基-2-甲基嘧啶是一种有机中间体,可由盐酸乙脒和氰基乙酸乙酯通过一步反应制备得到。

制备^[1]

中间体化合物1的制备

将10g金属钠分批加入到40mL无水甲醇中去，搅拌使其完全溶解。 将9.5g盐酸乙脒和10.7mL的氰基乙酸乙酯溶于20mL甲醇中，再滴加到 刚刚制备好的甲醇钠的甲醇溶液中去，在70℃下回流2h。然后，减压蒸干溶剂，加入60mL温水，待其冷却，过滤掉不溶物，再加一倍量的水，调pH值到5，静置过夜。第二天过滤得到白色固体产物，水洗后干燥，从而得到10.1g化合物1，收率：80％。

应用^[1]

CN201010185021.7报道了4-氨基-6-羟基-2-甲基嘧啶可用于制备小分子化合物——N-(2-甲基呋喃[2，3-d] 嘧啶-4-基)丙烯酰胺。N-(2-甲基呋喃[2，3-d]嘧啶-4-基)丙烯酰胺简称为 HK-156。化合物HK-156，其通过作用于TAK1上游的靶点， 抑制LPS诱导的TAK1的磷酸化，进而引起IKKβ磷酸化的降低，从而导致IκBα的磷酸化和降解，并导致随后的NF-κB转位入核及其与κB增强子序列的结合受到抑制。HK-156作为小分子核转录因子NF-κB信号通路抑制剂抑制LPS诱导的炎症因子TNF-α和 IL-1β等的转录和表达，进而在体内能抑制LPS诱导的血清中TNF-α的产生，并能在败血症模型上降低高剂量LPS诱导小鼠的死亡率及延长其存活时间，并有望开发为一种新的抗炎药物。可以将上述技术方案中的小分子核转录因子NF-κB信号通路抑制剂或者抗炎药物制备成注射剂、口服片剂等多种剂型而用于治疗多种急性和慢性炎性疾病，包括类风湿性关节炎、炎性肠病、慢性阻塞性肺病、哮喘、多发性硬化症、败血症等。

主要参考资料

[1] CN201010185021.7 N-(2-甲基呋喃[2，3-d]嘧啶-4-基)丙烯酰胺、其制备方法及其用途