反式-4-正丙基环己醇的制备方法

背景及概述^[1]

反式-4-正丙基环己醇可用作医药合成中间体。如果吸入反式-4-正丙基环己醇，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

反式-4-正丙基环己醇的制备如下：

1）将40mM磷酸盐缓冲液（50mL）加入茄形烧瓶（100mL体积），4-正丙基环己酮（4.0g，28.5mmol），IPA（3.8g，63mmol）和NAD（17.3mg，通过添加26μmol）并用磁力搅拌器搅拌来制备反应溶液。另外，将地球菌（Galactomycesgeotrichum）JCM6359菌株在30℃下在YM5.5培养基（80mL）中以160rpm培养2天，并将细胞离心（11,300rpm×30分钟）并回收，然后自来水悬浮于（8.0mL）中。将细胞悬浮液加入到反应溶液中以开始还原反应，并且在反应开始后9小时，加入IPA（3.8g，63mmol）。

2）从反应开始27小时后，通过GLC确认反应达到77％，然后用MTBE（25mL）萃取，并用自来水（10mL）洗涤MTBE层。将洗涤液用MTBE（20mL）再萃取并与之前的MTBE层合并。用MgSO4干燥后，减压浓缩，得到4-正丙基环己醇的粗产物。重量：3.87克，化学纯度：73.7％，净当量转化率比率：70.9％。然后，将粗产物（1.00g）加入到小瓶（100mL容量）中，并向该溶液中加入NaHSO3溶液（NaHSO3=1.5g，自来水=2.65mL，乙醇=1.6mL）。搅拌2小时。加入甲苯（10mL）后，加入硅藻土545（0.5g）并过滤，并用甲苯（10mL）进一步洗涤滤饼。分离滤液，用MgSO4干燥甲苯层，并在减压下浓缩，得到反式-4-正丙基环己醇（0.685g，重量产率68.5％）。

主要参考资料

[1] JP2005080551 METHOD FOR PRODUCING CIS- AND TRANS-4-SUBSTITUTED CYCLOHEXANOL BY USING STEREOSELECTIVE REDUCTION BY MICROORGANISM