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盐酸羟嗪的制备

发布日期:2019/7/19 9:06:34

概述[1]

盐酸羟嗪(Hydroxyzinedihydrochloride),商品名为安他乐,化学名2-[2-[4-(4-氯苯基)苯甲基-1-哌嗪基]乙氧基]-乙醇二盐酸盐,外观为白色粉末状,熔点190~192℃,易溶于水,溶于乙醇,不溶于乙醚,无臭,味苦。盐酸羟嗪是第一代抗组胺药,毒性低,具有松驰横纹肌的作用、抗组胺作用和胆碱作用,可用于精神疾病的治疗或镇静,对由焦虑、紧张、激动而引起的情绪或精神障碍有一定疗效。盐酸羟嗪既可作药品,也可作为合成盐酸西替利嗪的原料。

应用[3]

盐酸羟嗪(hy.dloxyzinehydrochliorde)为弱安定剂,具有中枢镇静、弱抗焦虑及肌肉松弛作用,并有抗组胺作用。适用于轻度的焦虑、紧张、情绪激动状态以及绝经期的焦虑和不安等精神和神经症状;亦用于失眠、麻醉前镇静、急慢性荨麻疹以及其他过敏性疾患、神经性皮炎等。由于该药成本低,副作用相对较少,最近受到药品生产、使用者重视。该药虽然上市时间较早,但有关中国健康受试者体内的药动学研究报道较少见。

盐酸羟嗪治疗神经症的焦虑、紧张、激动等症状。治疗躯体疾病的焦虑紧张症状。注意事项长期使用可产生依赖性。肝肾功能不全者、肺功能不全者慎用。应定期检查肝功能与白细胞计数。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。服药期间勿饮酒。

制备[2]

首先以4-氯二苯甲酮为原料制备母环1-[(4-氯苯基)苯甲基]-哌嗪,再与以硼酸和二甘醇为原料合成的2-(2-氯乙氧基)乙醇缩合,经酸化,制得盐酸羟嗪。该路线反应步骤少、操作简单、经济可行,是最有前景的工业化生产路线。

制剂[2]

处方:

        盐酸羟嗪        5g

        聚乙二醇6000    15g

        制成            1000粒

制法:取经超微粉碎过200目筛的盐酸羟嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中,搅匀,以二甲基硅油为冷却剂,滴制法制丸,干燥,即得。

盐酸羟嗪糖衣片崩解时间长,吸收差,生物利用度低,辅料用量比例大,儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便,依从性差,影响了盐酸羟嗪治疗作用的发挥。

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸羟嗪滴丸不仅具有崩解溶散快,质量稳定,药丸体积小,既可以吞服也可以含服,携带和服用方便,起效迅速,依从性好,特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点,而且还具有生产条件和生产设备简单,生产成本低,与糖衣片相比辅料用量减少的优点,充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

主要参考资料

[1] 刘海燕, 崔艳, & 严拯宇. (2009). Hplc法测定盐酸羟嗪含量及有关物质. 海峡药学, 21(12), 59-61.

[2] 钟敏, 彭小海, 罗瑾, 尤庆亮, & 喻宗沅. (2011). 盐酸羟嗪合成的研究新进展. 化学与生物工程, 28(8), 1-4.

[3] 戴斌, & 陈敬佰. (1996). 酸性染料比色法测定盐酸羟嗪片的含量. 现代应用药学(6), 54-55.