2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制备与应用

简述

2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛是一种化学式为C₈H₆F₂O₂，分子量172.13的有机化合物，英文名称为2,3-Difluoro-6-methoxybenzaldehyde。实验测定，该物质的熔点为57-60℃，常温下性状为奶油色粉末，高度易燃，储存与运输过程中需要注意高温与明火。

制备方法

文献公开了一种2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制备方法：向化合物3,4-二氟苯甲醚中加入新蒸的甲基四氢呋喃，称取无水氯化镁，室温搅拌过夜。次日将反应液温度降至-65℃，缓慢加入正丁基锂，在-65℃反应1小时，滴加DMF，-65℃保温1小时，然后升至0℃反应1小时，点板原料反应完全，0℃缓慢加入柠檬酸，将混合物倒入分液漏斗中分液，收集有机相，并且把水相用EA萃取两次，干燥，旋干，得产品。上述工艺采用3,4-二氟苯甲醚，无水氯化镁，正丁基锂等原料合成了具有复杂结构的化合物2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛，该产物的产率高，且结晶效果好，纯度高，为后续的化学和生物实验提供高纯度的标样或样品^[1]。

应用

许多药物分子中含有氟，因为氟的特殊性质引起药物设计者的兴趣。除了氢以外，氟的共价键半径最小，与氢相近，有机化合物的C-H键改变为C-F键，不致影响分子的大小，意味着不致干扰分子在酶反应中的立体效应。但C-F键的结合能比C-H键更高，因而含氟药物对氧化有更大的稳定性。此外，氟有高的电负性，使分子极化，分子内的电荷分布更有利于与酶分子或药物受体结合，于是加强其生物活性。2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸在含有两个氟原子的基础上，还含有甲氧基与高反应活性羧基基团，是一类重要的有机化工原料及中间体，可广泛用于农药、医药、染料及树脂的合成^[2]。2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛是合成该物质的重要原料，具体步骤如下：

向化合物2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛中加入溶有氢氧化钾的水溶液，缓慢加入双氧水，升至70℃反应两小时，TLC检测原料反应完全。冷却至室温，DCM萃取至有机相没有化合物，水相冷却至0℃，缓慢滴加浓盐酸至pH值为2，EA萃取三次至水相无化合物，干燥，旋干。得到的棕黄色固体用DCM和EA溶解，加入PE至固体析出，反复几次，得产物。上述合成工艺产物的产率高，且结晶效果好，纯度高，为后续的化学和生物实验提供高纯度的标样或样品^[3]。

参考文献

[1]史凤丽.2,3-二氟-6-甲氧基苯甲醛的制备方法:CN201410514890.8[P].

[2]李典正.一种2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制备方法[J].化工管理, 2018(10):1.DOI:CNKI:SUN:FGGL.0.2018-10-142.

[3]史凤丽.2,3-二氟-6-甲氧基苯甲酸的制备方法:201410514889[P].