(1-苄基吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备及其化学反应

(1-苄基吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酸叔丁酯标准英文：tert‑Butyl ((1‑benzylpyrrolidin‑3‑yl)methyl)carbamate，别名：1‑苄基‑3‑Boc‑氨甲基吡咯烷，CAS：155497-10-2，无色至淡黄色油状物，易溶于DCM、THF、EA、甲醇；难溶于水。(1-苄基吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酸叔丁酯常作为药物合成砌块；Boc是氨基保护基，酸解脱保护后得到伯胺；苄基可后续氢化脱苄，得到3‑氨甲基吡咯烷，广泛用于含吡咯烷的小分子抑制剂、GPCR配体合成。

制备方法

将N-苄基-3-氨甲基吡咯（0.028mol，5.3g）、三乙胺（0.034mol，4.7mL）与二碳酸二叔丁酯（0.034mol，7.4g）溶于二氯甲烷，室温搅拌反应3h。反应液用二氯甲烷稀释，依次用水、饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相经无水硫酸镁干燥、过滤，减压浓缩。粗产物经硅胶快速柱层析纯化，得到目标(1-苄基吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酸叔丁酯4.2g。¹HNMR（300MHz，氘代氯仿）：δ 7.32–7.30(m,5H)，3.59–3.58(m,2H)，3.17–3.02(m,2H)，2.73–2.28(m,5H)，2.04–1.90(m,1H)，1.60–1.48(m,1H)，1.45(s,9H)[1]。

化学反应

将(1-苄基吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酸叔丁酯（22.2g，0.076mol）溶于甲醇/乙酸混合溶剂（体积比1:1，100mL），将该溶液加入装有10%钯碳（4g）的Parr氢化瓶中；钯碳预先悬浮于甲醇/乙酸（1:1，100mL）中。将氢化瓶置于Parr氢化装置内，悬浮液在60psi氢气氛围下振荡氢化2天。反应液经硅藻土短柱过滤，以甲醇/二氯甲烷混合溶剂淋洗。滤液浓缩除去溶剂，残余物用甲苯共沸除酸，得到3‑(RS)‑(N‑叔丁氧羰基氨甲基)吡咯烷，为无色油状物，产物直接投入下一步反应[2]。

(1‑苄基吡咯烷‑3‑基甲基)甲胺的合成：在搅拌、冷却至-5℃的氢化铝锂（1mol/L，7.6mL）无水四氢呋喃（75mL）溶液中，于20min内滴加(1-苄基吡咯烷-3-基甲基)氨基甲酸叔丁酯（1.47g，5.06mmol）的四氢呋喃（22mL）溶液。滴加完毕后，体系回流加热2.5h，冷却至室温，缓慢加入乙酸乙酯（50mL）淬灭反应。分出有机相，依次用水洗涤2次、10%氢氧化钠溶液、饱和食盐水洗涤，干燥后旋蒸除去溶剂，得到目标产物，收率90%[3]。

参考文献

[1] KADOW JOHN F., XUE QIUFEN MAY, WANG TAO, et al. Indole, azaindole and related heterocyclic pyrrolidine derivatives:US35227903A[P]. 2003-12-25. 

[2] SYNTEX (U.S.A.) INC.. Pyrrolidine derivatives-CCR-3 receptor antagonists:US44265699A[P]. 2000-12-26.

[3] NEUROMED TECHNOLOGIES, INC., SNUTCH, Terrance, P., PAJOUHESH, Hassan, et al. 3-AMINOMETHYL-PYRROLIDINES AS N-TYPE CALCIUM CHANNEL BLOCKERS:CA2004000797W[P]. 2004-12-09.