5-氟-2-甲基苯腈的制备与溴化反应

5-氟-2-甲基苯腈是一种氟代苯甲腈类化合物，常温常压下为白色至浅黄色固体，具有优异的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。5-氟-2-甲基苯腈可由其肟的前体物质在脱水剂作用下通过脱水反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，可通过氟原子的脱氟官能团化反应用于苯甲腈类生物活性分子的制备。

制备方法

将一支配备隔膜和磁力搅拌子的烘箱干燥小瓶（23 × 85 mm）中加入4-(三氟甲基)苯甲腈（0.30 mmol，1.0当量）、NHC-硼烷（0.33 mmol，1.1当量）、DIPEA（0.90 mmol，3.0当量）、3-DPAFIPN（0.0075 mmol，2.5 mol%）以及MeCN/H₂O（95v:5v，2 mL），随后将该小瓶抽真空并用N₂回充四次，再将其置于距离20 W蓝色LED灯（Kessil PR160-456 nm）5 cm处，在30°C下搅拌反应混合物12小时，之后通过GC-MS检测反应混合物并在减压条件下浓缩，最后将残余物通过硅胶快速柱色谱纯化，洗脱剂为（石油醚:乙酸乙酯 = 50:1）即可得到目标产物分子5-氟-2-甲基苯腈。[1]

溴化反应

5-氟-2-甲基苯腈结构中的甲基单元可在自由基条件下在NBS的作用下通过自由基溴化反应得到相应的苄溴类衍生物。

图1 5-氟-2-甲基苯腈的溴化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将5-氟-2-甲基苯腈（1.0当量，10 mmol）和20 mL四氯化碳加入50 mL圆底烧瓶中，随后在剧烈搅拌下向烧瓶中加入N-溴代琥珀酰亚胺（3.0当量，30 mmol）和过氧化苯甲酰（0.1当量，1 mmol），将混合物在80°C下回流反应24小时，并通过薄层色谱（TLC）跟踪反应进程。待反应完成后，将混合物冷却至室温并过滤反应混合物，滤液用乙酸乙酯（10 mL）萃取三次，合并有机相后用饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，最后通过硅胶快速柱色谱纯化。[2]

参考文献

[1] Sun, Ruixia; et al, Exhaustive Hydrodefluorination or Deuterodefluorination of Trifluoromethylarenes via Metal-Free Photoredox Catalysis, Organic Letters (2024), 26(4), 928-932.

[2] Wang, Tao ; et al, Enantioselective Synthesis of Spiro Chroman-Isoindolinones via Formal (4+2) Cycloaddition of In Situ-Generated ortho-Quinone Methides with 3-Methylene Isoindolinones, Advanced Synthesis & Catalysis (2022), 364(15), 2596-2605.