反式-(4-(三氟甲基)环己基)甲醇的合成研究

发布日期:2026/10/20 8:00:57

介绍

反式-(4-(三氟甲基)环己基)甲醇是一种含氟饱和脂环醇，分子式为 C₈H₁₃F₃O。可将其视为反式-4-取代环己烷骨架中，一个取代基为三氟甲基（—CF₃）、另一个为羟甲基（—CH₂OH）形成的双取代环己醇；分子中含一个手性轴/立体中心组合，兼具疏水性三氟甲基和亲水性羟甲基，能够参与酯化、醚化、氧化及转化为卤代物等反应，常用于含氟药物分子、液晶材料或功能有机分子的合成。

反式-(4-(三氟甲基)环己基)甲醇.png

图一反式-(4-(三氟甲基)环己基)甲醇

合成

路线一：将反式-4-（三氟甲基）环己烷-1-羧酸（0.400 g，2.04 mmol）溶解在THF（5.1 mL）中，并在0°C下加入硼烷-THF络合物的THF溶液（0.90 M，2.72 mL，2.45 mmol）。在室温下搅拌反应混合物2小时后，向反应混合物中加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取水层。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥并过滤，然后减压浓缩滤液，得到无色油状的反式-(4-(三氟甲基)环己基)甲醇（0.370g，2.04mmol，定量）。1H-NMR（400 MHz，CDCl3）δ：0.94-1.05（m，2H），1.26-1.38（m，3H），1.43-1.53（m，1H），1.91-2.02（m，5H），3.49（t，J=5.7 Hz，2H）[1]。

路线二：在冰冷却下，向氢化铝锂（2.90g，76.5mmol）的四氢呋喃（150mL）溶液中加入化合物反式-4-（三氟甲基）环己烷-1-羧酸（10.0g，51.0mmol），并在室温下搅拌4小时。在冰冷却条件下，向反应混合物中滴加水（3.0mL）在四氢呋喃（150ml）中的溶液，并在室温下搅拌45分钟。向反应悬浮液中加入4M氢氧化钠水溶液（3.0mL。将反应悬浮液通过硅藻土过滤，并用四氢呋喃（50mL）洗涤。将滤液减压浓缩，得到化合物反式-(4-(三氟甲基)环己基)甲醇（8.70g，93.7%）。1H-NMR（400 MHz，CDCl3）δ：0.94-1.05（2H，m），1.27-1.38（3H，m）、1.49（1H，m）和1.90-2.01（5H，m）[2]。

路线三：在0°C下，向氢化锂铝（11.6 g，0.306 mol）在无水THF（350 mL）中的混合物中滴加iraw5，-4-（三氟甲基）环己烷羧酸（30 g，0.153 mol）的无水THF（50 mL）溶液。将混合物在0°C下搅拌2小时。TLC（石油醚：乙酸乙酯=10:1）显示没有残留起始物质。依次用水（12mL）、15%NaOH水溶液（24mL）和H20（12ml）淬灭混合物。过滤混合物，真空浓缩滤液，得到液体状反式-(4-(三氟甲基)环己基)甲醇（24g，86%）[3]。

反式-(4-(三氟甲基)环己基)甲醇的合成.png