4-甲基磺酰苯酚的合成应用

4-甲基磺酰苯酚又称4-甲砜基苯酚，白色至黄褐色结晶粉末；微溶于水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、THF、甲醇等有机溶剂；分子含酚羟基与强吸电子甲磺酰基，酚羟基具有酸性，可发生酚羟基的醚化、酯化等反应。

合成应用

化合物1k:在N2保护下将4-甲基磺酰苯酚325mg、4A分子筛1g、碘化钾31mg加入至含有20mL THF的100mL三颈烧瓶中冰浴降温至0°C,加入叔丁醇钾212mg搅拌10分钟后加入5-氯-3-甲基呋喃-2(5H)-酮250mg,撤去冰浴室温反应3h,用TLC跟踪反应直至反应结束。后处理:加入5m1水,乙酸乙酯萃取(25mL/次,3次),收集有机相,无水Na2SO4干燥,通过柱层析法PE:EA(20:1)分离提纯得到黄色固体产物,产率91%。m.p.135-136℃;¹HNMR(600MHz,dmso)δ8.00-7.85(m,2H),7.53-7.42(m,1H),7.41-7.34(m,2H),6.93-6.85(m,1H)[1]。

(2S,5R)-5-((苄氧基)氨基)哌啶-1,2-二羧酸-1-叔丁基酯2-(4-甲基磺酰基苯基)酯的合成：使(2S,5R)-5-((苄氧基)氨基)-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-羧酸(898mg,2.56mmol)溶解于脱水二氯甲烷(16mL),加入4-甲基磺酰基苯酚(530mg),进行冰冷。在混合物中依次加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(590mg)、4-二甲氨基吡啶(157mg),在室温下搅拌一整夜。将反应液减压浓缩后的残渣用乙酸乙酯稀释,用冰冷的10%柠檬酸、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤,用无水硫酸镁干燥,过滤,将溶剂减压馏去。将残渣进行硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯=2/1),得到标题化合物839mg(收率65%)[2]。

在氮气气氛下，向4-甲基磺酰苯酚(2.63g，15.26mmol)和2‑丁炔酸乙酯(1.43g，12.70mmol)在乙腈(15mL)中的搅拌混合物中，逐渐加入三乙烯二胺(0.51g，4.58mmol)，在加入完成后，将混合物在回流下搅拌10h。在反应完成后，向混合物中加入水(10mL)和甲基叔丁基醚(20mL)，在搅拌下用浓盐酸调节水相的pH＜3，再将有机相用氢氧化钠水溶液(1mol/L，2×10mL)洗涤，并用硫酸镁干燥并且浓缩，提供纯品3‑6(2.31g，64％)：LR‑ES‑MS m/z计算值C13H16O5S[M]⁺284，测量值[M+H]⁺285[3]。

参考文献

[1] 安徽农业大学,安庆博曼生物技术有限公司. 5-羟基-3-甲基呋喃-2(5H)-酮衍生物及其制备方法与应用:CN202411162251.X[P]. 2024-11-29.

[2] 明治制果药业株式会社. 二氮杂二环辛烷衍生物的制备方法及其中间体:CN201480052097.9[P]. 2016-05-04.

[3] 天津药物研究院有限公司. 作为葡萄糖激酶活化剂的吡咯烷酮衍生物及其制备方法和用途:CN202110345250.9[P]. 2021-10-12.