伊洛前列素的药代动力学及药理机制

简介

伊洛前列素的化学结构伊洛前列素化学性质比较稳定，与内源性前列环素的结构稍有不同，主要是分子结构16位碳上有一个甲基，而18位碳和19位碳之间是三键连接。由于前列环素上部环上的烯氧基被亚甲基所代替，因而半衰期较长。雾化吸入时半衰期为5～25min。伊洛前列素是人工合成的前列环素类似物半衰期较长不仅可静脉应用还可通过吸入途径直接作用于病变的肺血管选择性更高减少了用药量和全身副作用。目前伊洛前列素已广泛应用于心功能Ⅲ级或Ⅳ级患者的常规治疗、肺动脉高压危象的抢救、围手术期肺动脉高压危象的预防及周围血管疾病的治疗[1]。

伊洛前列素的性状

药代动力学

2006年，Schermuly等采用持续静脉注射血栓素类似物U46619建立兔肺动脉高压模型，分别在10min内雾化吸入73、300和900ng伊洛前列素。同时在相同时间内给予静脉注射伊洛前列素，浓度分别为140、510和1163ng/L。总结药代动力学特点如下：(1)雾化吸入低浓度伊洛前列素时的生物利用度为76%,而吸入高浓度时仅为33%；(2)雾化吸入伊洛前列素过程中即可产生肺血管效应，起效时间明显早于静脉注射；(3)雾化吸入伊洛前列素3～3.5h后肺血管扩张作用消失；而大剂量静脉注射停止3～3．5h后血浆浓度仍可维持在2／3水平但血管扩张作用基本消失。可见雾化吸入伊洛前列素系通过直接作用于肺血管而发挥作用[1]。

药理机制

肺动脉高压是以肺血管阻力升高为主要特征发病机制包括血管收缩、血管重构和血栓形成。伊洛前列素能刺激腺苷酸环化酶使平滑肌细胞内cAMP浓度升高进而使血管扩张。此外也有研究表明前列环素拮抗内皮素的生成和分泌抑制血小板集聚抑制细胞的移行和增殖等作用[1]。

参考文献

[1] 代立志,吴文汇,荆志成. 伊洛前列素药理机制及在肺动脉高压治疗中的进展 [J]. 中华老年多器官疾病杂志, 2010, 9 (3): 199-201+225.