乙氧基-丙二酸二乙酯的制备方法

背景及概述^[1][2]

乙氧基-丙二酸二乙酯属于烃氧基丙二酸酯，是有机合成中常用的试剂。一般有一下几种制备方法：(l) 烃氧基乙酸酯与草酸酯或碳酸酯之间的酯缩合反应；(2) 用亚磷酸三甲酯和碘化亚铜为催化剂，使重氮丙二酸酯与醇反应生成烃氧基丙二酸酯；(3) 丙二酸酯的钠化合物与过酸酯反应；(4) 卤代丙二酸酯与酚钠反应。

制备方法^[1-2]

方法一、将草酸二乙酯（39.23ml，1.12当量）和乙氧基乙酸乙酯（34.95ml，1eq）的混合物滴加到乙醇钠（18.64g，1.07当量）在甲苯（100ml）中的浆液中，45-50℃。 滴加后，将所得溶液加热至70-80℃保持2小时，并在冷却下倒入70ml 14％HCl中。用EA萃取所得混合物，并将合并的有机层用盐水洗涤，真空干燥，得到产物。产量55.86g，93.7％。

方法二

1、溴代丙二酸酯的制备，除叔丁酯外, 其它酯均用丙二酸酯溴代的方法制备

2、烃氧基丙二酸酯的制备(通用方法)： 在500mL 三口瓶中置lmol溴代丙二酸酯和10 mL相应的绝对无水醇 (指 R和R’见表1)。搅拌下，漫慢滴入0.11mol三乙胺和500mL 相同的醇的溶液，隔绝潮汽，保温搅拌 8~1 h，减压蒸去过剩的溶剂和三乙胺等，余留物溶于适量苯中，用饱和食盐水、5% 硫酸铜水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，蒸去苯，进行减压蒸馏，收集产物。结果见表 1和表3。

主要参考资料

[1] 王川,李季,叶秀林.烃氧基丙二酸酯的新制备方法[J].高等学校化学学报,1988(12):1299-1301.

[2] PCT Int. Appl., 2011080568, 07 Jul 2011