十四烷基硫酸钠的应用

背景及概述^[1][2]

十四烷基硫酸钠(sodium tetradecyl sulfate)是一种阴离子的表面活性剂。1946年Reiner将十四烷基硫酸钠作为泡沫硬化剂用于硬化浅表性静脉曲张及毛细血管扩张的治疗，由此将其引入到静脉扩张的治疗中，自1950年以来被广泛使用。

制备^[1]

将氯磺酸与无水乙醚充分混合，控温下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇20g 和乙酸乙酯的混合液，滴加结束，反应2小时。使7-乙基-2-甲基-4-十一醇充分磺化，滴加10％NaOH溶液，将PH调节至碱性，搅拌抽滤，用乙酸乙酯萃取水相，合并乙酸乙酯相，无水Na2SO4干燥过夜。抽滤，滤液浓缩至粘稠。向上述粘稠液中加入纯化水，混匀后，以正己烷连续萃取3次，萃取结 束，下层分出，减压浓缩有机溶剂。以纯化水稀释均匀，向稀释液中加入活性炭，搅拌20分钟，抽滤，滤液进冷冻干燥箱干燥小时，得十四烷基硫酸钠成品24g，产率82％，单杂小于0.1％，总杂小于0.1％。

制剂^[2]

注射液：

量取700ml注射用水，加入5g无水磷酸氢二钠，搅拌溶解，量取30ml苯甲醇加入到 溶液中搅拌溶解，测混合体系pH＝8.42，再称取12g十四烷基硫酸钠加入到上述药液中搅拌使分散，用5.2ml磷酸二氢钠溶液(0.5mol/l)调节药液pH至7.57。用注射用水将上述药液定 容至1000ml，复测pH值7.64。过滤，灌装

应用^[3-4]

十四烷基硫酸钠以其疗效高和副作用小的优点使硬化剂注射治疗取得了突破性的进展。肝脏是机体内最容易发生损伤的器官之一，当肝脏受损伤后常伴随大量出血，导致个体发生死亡。其致死率与肝脏损伤程度相关，损伤程度越高，病死率越高。肝脏也是许多肿瘤经常发生转移的部位，切除病变部位是延长生存周期的主要方法，因此常需外科手术进行肝脏切除，而控制出血是手术医生所面临的严峻挑战。究其原因，肝脏拥有非常广泛的血管网，但却缺乏平滑肌纤维，其在血管收缩中能提供巨大的作用。因此，当肝脏的完整性被破坏时，常常发生难以控制的严重出血。许多方法被尝试用于治疗肝脏损伤出血，局部应用止血药物就是其中之一。临床上用于肝脏止血的药物包括明胶海绵、氧化纤维素、纤维蛋白原等，这些药物制剂是可吸收的，即它们的作用是可逆的，不能抑制晚期出血，止血后容易复发。因此，亟需一种有效治疗肝脏损伤特别是肝脏出血的药物。

为了克服现有技术中治疗肝脏损伤的药物是可吸收的、不能抑制晚期出血、止血后容易复发等缺陷，CN201910081377.7提供一种十四烷基硫酸钠在制备治疗肝脏损伤的药物中的应用，特别是治疗肝脏出血的药物中的应用，十四烷基硫酸钠能够明显改善凝血因子水平并达到理想的止血效果。本发明主要通过以下技术手段解决上述技术问题：本发明提供了十四烷基硫酸钠在制备治疗肝脏损伤的药物中的应用。本发明中，所述肝脏损伤优选包括开放性损伤和闭合性肝损伤，更优选为肝脏出血。本发明使用由十四烷基硫酸钠制备的十四烷基硫酸钠注射液进行实验后发现，在多种体外试验系统的研究中证实十四烷基硫酸钠注射液的止血作用是不可逆的，能够减少止血后的复发，具有很好的止血疗效，并且十四烷基硫酸钠可直接应用于组织，有着良好的组织安全性与相容性。

CN201510308648.X公开了一种聚丙烯改性涂料及其制备方法，涂料包括以下重量份计的原料：聚丙烯100~130份、氯化橡胶60~90份、二氧化钛20~50份、邻苯二甲酸二异癸酯40~70份、乙烯基丁醚15~55份、十二烷基硫酸钠45~75份、十四烷基硫酸钠30~70份、双季戊四醇六丙烯酸酯10~20份、聚二季戊四醇五丙烯酸酯5~25份。其制备方法：将各组分混合均匀，加入十二烷基硫酸钠、十四烷基硫酸钠、双季戊四醇六丙烯酸酯、聚二季戊四醇五丙烯酸酯混合均匀。本发明的硬度适中。

主要参考资料

[1] CN201510253142.3 一种十四烷基硫酸钠的合成方法

[2] CN201510333589.1 一种十四烷基硫酸钠注射液及其制备方法

[3] CN201910081377.7 十四烷基硫酸钠在制备治疗肝脏损伤的药物中的应用

[4]CN201510308648.X聚丙烯改性涂料及其制备方法