硫代苯甲酰胺的合成及用途

简介

硫代苯甲酰胺为淡黄色固体，可溶于乙腈、二氯甲烷等有机溶剂，属于含硫酰胺类有机合成砌块。其能够和双吡咯- I-OTf发生环合反应，构建含硫杂环化合物。

硫代苯甲酰胺的性状

合成

方法一：将苯甲腈（30 mmol）溶解于吡啶（20 mL）中。向混合物中加入三乙胺（1.1当量，33 mmol）和20 wt%的硫化铵水溶液（1.1当量，33 mmol）。在50°C下搅拌反应混合物12小时。通过TLC（二氯甲烷）监测反应。将反应混合物冷却至室温。用冷水（50 mL）稀释混合物。用乙酸乙酯（3 x 50 mL）提取产品。用盐水冲洗有机层。在MgSO4上干燥有机层。真空浓缩有机层得到标题化合物硫代苯甲酰胺[1]。

方法二：在室温下，将苯甲醛（1.5 mmol）和碘（1.6 mmol）的混合物在氨水（10 mL 28%溶液）中搅拌30分钟，反应结束时深色反应混合物颜色变暗。通过在90°C下搅拌去除多余的氨。向混合物中添加O，O-二乙基二硫代磷酸（1.5 mmol）。在90°C下搅拌反应混合物2小时。反应完成后（通过TLC监测），将混合物冷却至室温。过滤由此沉淀的产品。用硫代硫酸钠水溶液冲洗产品，然后用水冲洗。减压干燥产品得到标题化合物硫代苯甲酰胺[2]。

用途

硫代苯甲酰胺可作为反应底物，与双吡咯-I-OTf发生反应，用于合成目标含硫杂环产物。例如：将硫代苯甲酰胺（32.9 mg）添加到MeCN（1.5 mL）中的双吡咯-I-OTf（244 mg，0.384 mmol，1.6当量）溶液中。在室温下搅拌反应混合物1分钟。向混合物中加入饱和NaHCO3溶液（6 mL）和饱和Na2S2O3溶液（1 mL）。用DCM（3×6 mL）提取混合物。在Na2SO4上干燥组合有机相。过滤组合有机相。减压浓缩组合有机相。通过硅胶（环己烷/乙酸乙酯20:1）柱层析纯化残留物[3]。

参考文献

[1] Louvel, Julien; et al. Agonists for the Adenosine A1 Receptor with Tunable Residence Time. A Case for Nonribose 4-Amino-6-aryl-5-cyano-2-thiopyrimidines. Journal of Medicinal Chemistry (2014), 57(8), 3213-3222.

[2] Yadav, Arvind K.; et al. Metal-free, one-pot oxidative conversion of aldehydes to primary thioamides in aqueous media. Synthetic Communications (2014), 44(3), 408-416.

[3] Boelke, Andreas; et al. Pseudocyclic bis-N-heterocycle-stabilized iodanes - synthesis, characterization and applications. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2021), 57(60), 7434-7437.