氟喹唑的制备及应用

背景及概述^[1]

氟喹唑，英文通用名称fluquinconazole，化学名称3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-2-(1H -1,2,4-三唑-1-基)喹唑啉-1-(3H)-酮， 是一种带有三唑结构的喹唑啉类杀菌剂，对麦角甾醇的生物合成有良好的抑制作用，应用广泛，适宜作物小麦、大麦、水稻、甜菜、油菜、豆科作物、蔬菜、葡萄和苹果等。

制备^[1]

氟喹唑的合成方法主要有如下2种。

方法1：以2-氨基-5-氟苯甲酸为初始原料，与硫异氰酸苯酯缩合、闭环、硫甲基化，再与三唑反应得到目标化合物氟喹唑，合成路线如下。

方法2： 同样地， 以2-氨基-5-氟苯甲酸为起始原料，异氰酸苯酯缩合、闭环、氯化，然后与三唑反应，处理即得氟喹唑，合成路线如下。

相对而言，异氰酸苯酯较硫异氰酸苯酯工艺成熟，制备简单，应用广泛。王广宇等人在方法2的基础上，根据原料供应、工业化难易、成本及后处理等方面，对反应进行了研究和改进。以2-氨基-5-氟苯甲酸为初始原料，直接与2,4-二氯苯异氰酸酯、氯化氢气体“一锅法”缩合闭环生成相应的喹唑啉二酮，然后经三氯氧磷氯化，最后与三唑反应得到了目标产物氟喹唑。并对产物进行液质、 核磁表征与分析，确定了产物结构的正确性。

1.  3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-喹唑啉-2,4-(1H ,3H )-二酮的合成

500 mL四颈瓶中， 加入2-氨基-5-氟苯甲酸31 g(0.2 mol)、乙酸乙酯150 mL， 滴加2,4-二氯苯异氰酸酯37.6 g(0.2 mol)的乙酸乙酯溶液150 mL， 滴毕，加热回流2 h。降温，通入氯化氢气体30 g(0.82 mol)， 继续回流2 h。冷却，抽滤， 乙酸乙酯洗，得白色固体49.8 g， 收率76.8%， 含量98%， m.p.：313~314 ℃， MS：324。

2. 2-氯-3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-喹唑啉-4-(3H )-酮的合成

500 mL四颈瓶中，加入3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-喹唑啉-2,4-(1H， 3H)-二酮32.4 g(0.1 mol)、 三氯氧磷250 mL，加热回流6 h。减压蒸出POCl₃，浓缩液导入冰水中，抽滤， 滤饼用二氯甲烷萃取，然后脱溶，得类白色固体30.8 g， 收率90.1%，含量97%，m.p.：245~247 ℃， MS：342。

3.氟喹唑的合成

250 mL四颈瓶中，加入2-氯-3-(2,4-二氯苯基)-6-氟-喹唑啉-4-(3H )-酮17.1 g(0.05 mol)、 碳酸钾(8.3 g，0.06 mol)、 1,2,4-三唑(4.14 g， 0.06 mol)、乙腈150 mL，加热回3 h。蒸馏除去溶剂，水洗，抽滤，烘干，得灰白色固体17.8 g， 收率95 %， 含量99%， m.p.：191~192℃。核磁共振测试，谱图见图2。

应用^[2-5]

CN200910089026.7公开了一种杀真菌组合物，含有A、B两种活性组分：组分A选自唑胺菌酯；组分B选自苯醚甲环唑B1、丙环唑B2、戊菌唑B3、腈菌唑B4、三唑酮B5、烯唑醇B6、戊唑醇B7、己唑醇B8、氟硅唑B9、三唑醇B10、环丙唑醇B11、氟喹唑B12、粉唑醇B13、叶菌唑B14、氟环唑B15、亚胺唑B16、丙硫菌唑B17、种菌唑B18、灭菌唑B19、联苯三唑醇B20、氧环唑B21、高效烯唑醇B22、四氟醚唑B23、抑霉唑B24、高效抑霉唑B25、咪鲜胺B26、氟菌唑B27或恶咪唑B28；或其盐。组分A和组分B两组分之间的重量比为1∶200~200∶1；组合物中活性组分的重量含量为0.1~95%。本发明杀真菌组合物特别适合防治多种植物病原性真菌病害。

CN200680034439.X公开了一种可用于处理植物繁殖材料的经配制的混合物，其包含(A)戊唑醇；和(B)一种或多种选自氧化萎锈灵、百菌清、苯醚甲环唑、嘧菌酯、氟喹唑、甲霜灵、精甲霜灵、福美双、阿维菌素、高效氯氟氰菊酯、B-氟氯氰菊酯、七氟菊酯、噻虫嗪、氟虫酰胺和式A-1化合物的化合物和(C)一种或多种常规配制助剂；条件是该混合物不包括由作为活性成分的(i)戊唑醇、氧化萎锈灵和tridimenol和(ii)戊唑醇、苯醚甲环唑和咯菌腈组成的混合物。

CN201710390291.3公开了一种防治植物白粉病的农药组合物，其特征在于，包含活性成分Ⅰ和活性成分Ⅱ，活性成分Ⅰ与活性成分Ⅱ的重量比为0.1-20：30-0.1，所述的活性成分Ⅰ是硝苯菌酯，活性成分Ⅱ是氟环唑、环丙唑醇和氟喹唑中任意一种。本发明的农药组合物可以制作成悬浮剂、微囊悬浮剂、微乳剂、水乳剂、乳油、烟雾剂和农药组合物等剂型，适合于叶面喷雾；用于防治小麦、草莓、青枣、蔬菜和烟草等作物由真菌引起的白粉病；本发明具有协同增效、延缓抗性、扩大靶标和安全使用期长等的优点。

CN200880118302.1涉及杀真菌的三唑或其盐与pyrion化合物或其盐的组合，它提供了改进的杀生物作用。更具体地说，本发明涉及组合物，其中含有按各自比例组合的杀真菌的三唑或其盐与一种pyrion化合物，以提供协同的杀生物作用，其中的三唑化合物选自阿扎康唑、糠菌唑、环唑醇、苯氧甲环唑、氟环唑、腈环唑、氟喹唑、氟哇唑、己唑醇、种菌唑、叶菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑和灭菌唑，pyrion化合物选自1-羟基-2-吡啶酮、环吡酮、环吡酮胺、吡罗克酮、吡罗克酮乙醇胺、利洛吡酮和双硫氧吡啶。包含这些组合的组合物可用于保护任何有生命的或无生命的物质(例如作物、植物、水果、种子、木制品、茅草等)、工程材料、生物可降解物质及纺织品免遭由于微生物(例如细菌、真菌、酵母、藻类、病毒等)的作用造成的变质。

主要参考资料

[1]王广宇,周月根,王慧,孔繁蕾.杀菌剂氟喹唑的合成[J].农药,2014,53(02):93-95.

[2] CN200910089026.7含唑胺菌酯的杀真菌组合物

[3] CN200680034439.X杀真菌组合物

[4] CN201710390291.3一种防治植物白粉病的农药组合物

[5] CN200880118302.1杀真菌的吡咯化合物和pyrion化合物的组合