成色剂N-201的合成应用

成色剂N-201化学名：3‑乙氧基‑3‑亚氨基丙酸乙酯盐酸盐，CAS：2318‑25‑4，白色至灰白色结晶固体，2‑8℃冷藏避光保存，易水解，忌高温潮湿。成色剂N-201是重要有机中间体，主要用于合成达卡巴嗪等医药，也可作为冰染染料的合成原料。

合成应用

中间体A‑2的合成：室温下，将邻氨基苯硫酚（1.25g，10mmol）和成色剂N-201(3‑乙氧基‑3‑亚氨基丙酸乙酯盐酸盐)（2.15g，11mmol）溶于无水乙醇（20mL）中，搅拌半小时后升温至80℃保温，待反应6h后检测反应完毕，用饱和碳酸氢钠溶液（20mL）淬灭，乙酸乙酯（50mL）萃取两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，柱层析纯化，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯（体积比5：1），得到产物A‑2（2.19g，产率99.0%）[1]。

2‑(5,6,8,9‑四氢‑1H‑氧杂卓并[4',5':4,5]苯并[1,2‑d]咪唑‑2‑基)乙酸乙酯的制备:将8‑硝基‑1,2,4,5‑四氢苯并[d]氧杂卓‑7‑胺(80mg,0.38mmol)溶于乙醇(3mL)，加入Pd/C(100mg)，加毕，15℃下氢化反应2小时。LCMS检测反应结束。加入(成色剂N-201)3‑乙氧基‑3‑亚氨基丙酸乙酯盐酸盐(149mg,0.76mmol)，升至50℃反应2小时。LCMS检测反应结束。硅藻土过滤，滤液浓缩，经硅胶柱柱纯化(二氯甲烷:甲醇＝15:1)得目标化合物100mg，收率94.9％[2]。

2-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酸乙酯的合成：5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯胺(16g,67.8mmol,1.0eq)溶于无水乙醇(320mL)中,加入10%Pd/C(4.8g),充入氢气,搅拌至反应完全。氮气保护下加入成色剂N-201(3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐)(31.7g,162mmol,2.4eq),加热至50C反应3小时。反应液过滤,滤液减压浓缩,所得残留物溶于二氯甲烷(500mL),用氨水中和,再用水洗(2X100mL),有机相浓缩,粗品经硅胶柱层析纯化(EA洗脱)得到白色固体2-(6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酸乙酯(3.23g,产率:15.7%)[3]。

参考文献

[1] 常州大学. 一种具有杀虫活性的三氮唑类化合物及其制备方法与应用:CN202610470455.2[P]. 2026-07-03.

[2] 轩竹生物科技股份有限公司. 三并环类HPK1抑制剂及其用途:CN202280012271.1[P]. 2023-10-13.

[3] 南京药捷安康生物科技有限公司. HPK1抑制剂及其用途:CN201811172437.8[P]. 2019-05-07.