2-二环己基磷-2'-甲基联苯的制备及应用研究

背景及概述

2-二环己基磷-2'-甲基联苯，别名MePhos，CAS号251320-86-2，分子式C₂₅H₃₃P，分子量364.5，是现代有机合成领域应用十分广泛的联苯类膦配体，外观为类白色固体，熔点在107-111℃之间，几乎不溶于水，对空气敏感，需要在惰性气体保护下密封存储。

工业制备

参考文献[1]报道2-二环己基磷-2'-甲基联苯的制备工艺。以2-溴-2'-甲基联苯为核心起始原料，在无水无氧的严格惰性环境下，将原料溶解在无水四氢呋喃中，降温至-78℃后缓慢滴加正丁基锂，完成锂化反应后，再逐滴加入二环己基氯化膦，逐步升温至室温完成亲核取代反应。反应结束后，通过饱和食盐水淬灭反应，分离出有机相后经无水硫酸钠干燥、减压浓缩得到粗产物，再经过乙醇重结晶提纯，最终得到纯度98%以上的2-二环己基磷-2'-甲基联苯。整套工艺全程严格控制水氧含量，通过优化反应温度和物料配比，有效减少副产物生成，产物收率稳定在75%以上，完全满足工业级配体的质量标准。

图1 2-二环己基磷-2'-甲基联苯的合成路线图

应用

2-二环己基磷-2'-甲基联苯是过渡金属催化偶联反应的核心功能配体。凭借大位阻的双环己基膦基团与甲基联苯骨架的协同作用，它能显著提升钯催化体系的活性与选择性，广泛应用于Suzuki、Heck、Buchwald-Hartwig等经典交叉偶联反应中，大幅降低反应所需的催化剂用量，缩短反应时间，助力复杂药物中间体的高效绿色合成。在创新药研发领域，它是抗肿瘤、抗病毒类药物分子构建C-C键、C-N键的关键助剂，能帮助科研人员快速完成复杂母核的拼接，大幅提升新药合成的研发效率。同时，它也在高性能聚合物单体的合成中发挥重要作用，助力光电功能材料的制备工艺优化。

作为联苯类膦配体的代表性产品，2-二环己基磷-2'-甲基联苯凭借优异的催化适配性，已经成为精细化工和创新药研发领域不可或缺的基础功能化学品，近年国内相关量产工艺的不断成熟，也进一步推动了下游相关产业的技术升级。

参考文献

[1]Wolfe, John P.; Singer, Robert A.; Yang, Bryant H.; Buchwald, Stephen L.[J]Journal of the American Chemical Society, 1999 , vol. 121, # 41 p. 9550 - 9561